Studium kinetiky a mechanismu inhibice cholinesteráz inhibitory na bázi benzothiazolů

Hejnar, Ondřej

Publikace:
Studium kinetiky a mechanismu inhibice cholinesteráz inhibitory na bázi benzothiazolů

Diplomová práceopen access

dc.contributor.advisor	Štěpánková, Šárka	cze
dc.contributor.author	Hejnar, Ondřej
dc.contributor.referee	Komers, Karel	cze
dc.date.accepted	2012	cze
dc.date.accessioned	2012-07-15T22:42:43Z
dc.date.available	2012-07-15T22:42:43Z
dc.date.issued	2012
dc.description.abstract	Inhibitory cholinesteras jsou v současnosti prakticky jediné účinné látky, které zmírňují důsledky Alzheimerovy choroby i četných dalších onemocnění souvisejících s cholinergním deficitem. Práce je zaměřena na hledání nových inhibitorů cholinesteras s převahou působení v mozkové tkáni. Byla testována inhibiční schopnost dvanácti nových inhibitorů na bázi benzothiazolů dvěma na sobě nezávislými in vitro metodami (Ellmanovou metodou a pH-stat metodou), dále byl ověřen kinetický model neinhibovaných hydrolys. Pro posouzení účinnosti inhibitorů byl stanoven index IC50. Jako substrát pro pH-stat metodu byl užit acetylcholin, v případě Ellmanovy metody poté acetylthiocholin, použitými enzymovými preparáty pro obě zmíněné metody pak byly acetylcholinesterasa a butyrylcholinesterasa. Pro posouzení prostupnosti studovaných látek skrz hematoencefalickou bariéru byl změřen rozdělovací koeficient KOW. Nejperspektivnějšími látkami využitelnými pro klinickou praxi se jeví na základě vysoké inhibiční účinnosti a dobré rozpustnosti v nepolárních roztocích zejména inhibitory (S)-1-((L-leucinethyl)-1-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)butylkarbamoyl)-2-methylpropylkarbamát a (S)-1-((L-phenylalaninethyl)-1-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl) propylkarbamoyl)-2-methylpropylkarbamát.	cze
dc.description.abstract-translated	Nowadays, cholinesterases inhibitors are practically the only effective substances mitigating the impacts of Alzheimer's disease as well as of many other diseases related to cholinergic deficit. This piece of work focuses on the search for new cholinesterases inhibitors that effect mainly the brain tissue. The inhibition ability of twelve new inhibitors based on benzothiazole was tested by means of two mutually independent in vitro methods (the Ellman's method and the pH-stat method), the kinetic model of uninhibited hydrolysis was verified. To judge the effectiveness of the inhibitors the IC50 index was determined. The pH-stat method used acetylcholine as its substrate, the Ellman's method used acetylthiocholine. Both of the aforementioned methods used acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase as its enzymatic preparations. To judge the permeability of the researched substances through the blood-brain barrier the partition coefficient Kow was determined. The most promising substances usable in clinical practice seem to be especially the (S)-1-((L-leucinethyl)-1-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)butylkarbamoyl)-2-methyl propyl carbamate and (S)-1-((L-phenylalanin ethyl)-1-(6-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl) propyl karbamoyl)-2-methyl propyl carbamate inhibitors, for their high inhibition efficiency and good solubility in nonpolar solutions.	eng
dc.description.defence	1. Prezentace výsledků diplomové práce 2. Diskuze k posudkům vedoucího a oponenta diplomové práce 3. Diplomant zodpověděl všechny dotazy a připomínky k DP	cze
dc.description.department	Katedra biologických a biochemických věd	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	75 s.	cze
dc.format.extent	1480021 bytes	cze
dc.format.mimetype	application/pdf	cze
dc.identifier	Univerzitní knihovna (sklad)	cze
dc.identifier.signature	D26603	cze
dc.identifier.stag	18221	cze
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/46145
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Bez omezení	cze
dc.subject	Cholinesterasy	cze
dc.subject	inhibitory cholinesteras	cze
dc.subject	enzymová kinetika	cze
dc.subject	Alzheimerova choroba	cze
dc.subject	Cholinesterases	eng
dc.subject	cholinesterases inhibitors	eng
dc.subject	enzymatic kinetic	eng
dc.subject	Alzheimer's disease	eng
dc.thesis.degree-discipline	Analýza biologických materiálů	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Mgr.	cze
dc.thesis.degree-program	Speciální chemicko-biologické obory	cze
dc.title	Studium kinetiky a mechanismu inhibice cholinesteráz inhibitory na bázi benzothiazolů	cze
dc.title.alternative	Study of kinetics and mechanism of cholinesterases inhibition by benzothiazoles	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication