Syntéza a stanovení disolučních profilů vybraných biologicky aktivních sulfonamidových derivátů

Abstract

Tato diplomová práce se zaměřuje na přípravu a testování sulfonamidových sloučenin jako potenciálních léčiv pro terapii Alzheimerovy choroby. V teoretické části je shrnut historický vývoj sulfonamidů, uvedeny příklady jejich syntézy a užití ve farmakoterapii a přiblížena problematika inhibitorů využitelných v léčbě neurodegenerativních onemocnění. Dále je popsána disoluční zkouška pevných lékových forem a způsoby matematického vyhodnocení uvolňování účinné látky. V rámci experimentální části bylo nejprve připraveno 9 nových derivátů sulfonamidů ve formě hydrochloridů. Následně byly vybrány dvě sloučeniny, které byly zpracovány do formy matricových tablet - a to ve variantách s hydrofilní a lipofilní matricí. Pro každé léčivo byly provedeny disoluční testy při dvou hodnotách pH. Získaná data byla použita ke sestavení disolučních profilů a jejich následnému matematickému zhodnocení. U vybraných sloučenin byla dále ověřena biologická aktivita pomocí Ellmanova testu.