Pokročilé deriváty biologicky aktivních salicylamidů

Abstract

Obsahem disertační práce je popis inhibitorů proteasomu včetně toho, co je vlastní proteasom a jak jeho inhibice funguje. Jsou zde také zmíněny klinicky využívané inhibitory proteasomu. V dalších kapitolách se diskutuje vlastní syntéza peptidů, která se provádí dvěma způsoby. Metodou v kapalné fázi a metodou v pevné fázi. Metoda v pevné fázi je poté diskutována i z technologického hlediska. Tuto metodu jsme využili pro přípravu některých našich meziproduktů ve spolupráci s firmou Apigenex s.r.o. a v této kapitole je i detailněji popsána technologie syntézy těchto meziproduktů. Samostatná kapitola je i věnována současným trendům v proteasomální inhibici a také potenciálním inhibitorům proteasomu připravenými naší výzkumnou skupinou, kde se poté diskutuje i návrh nových látek. Tyto látky byly rozvrženy do 4 samostatných studií a byla navržena syntéza těchto látek. Připravené látky byly charakterizovány běžnými metodami a byla otestována jejich biologická aktivita.