Stanovení cytotoxicity vybraných inhibitorů cholinesteráz

Abstract

Diplomová práce se zabývá zjištěním cytotoxicity osmi vybraných inhibitorů cholinesteráz, které jsou perspektivní pro léčbu Alzheimerovy choroby. Vybrané látky patřily mezi karbamáty, dikarbamáty, trikarbamáty, imidazoly a imidazoliny. Cytotoxicita byla stanovována pomocí dvou nezávislých metod: pomocí přístroje xCELLigence RTCA SP byl stanovován Cell Index buněk na základě měření impedance, druhá metoda byla založena na principu "Electrical Current Exclusion", který pro analýzu viability buněk používá přístroj CASY TT. Pro posouzení cytotoxicity látek byla také stanovena IC50 po 24, 48 a 72 hodinách po ovlivnění. Všechny testované sloučeniny jsou velmi perspektivní pro léčbu Alzheimerovy choroby a dalších nemocí spojených s deficitem acetylcholinu, protože mají velmi dobrou schopnost inhibovat acetylcholinesterázu. Svými cytotoxickými účinky se značně liší. Jediná látka, která pro svou vysokou toxicitu není použitelná v klinické praxi, je 2-[2-(heptyloxy)fenyl]-4,5-dihydro-1H-imidazol. Nejmenší cytotoxické účinky mají karbamáty, především 3-(dietylamino)fenyl (3-nitrofenyl) karbamát, který má po 24 hodinách působení z karbamátů nejnižší IC50 pro použité buňky.