Diphyllin Shows a Broad-Spectrum Antiviral Activity against Multiple Medically Important Enveloped RNA and DNA Viruses

Show simple item record

dc.contributor.author Štefánik, Michal
dc.contributor.author Shivajirao Bhosale, Dattatry
dc.contributor.author Haviernik, Jan
dc.contributor.author Straková, Petra
dc.contributor.author Fojtíková, Martina
dc.contributor.author Dufková, Lucie
dc.contributor.author Huvarová, Ivana
dc.contributor.author Salát, Jiří
dc.contributor.author Bartáček, Jan
dc.contributor.author Svoboda, Jan
dc.contributor.author Sedlák, Miloš
dc.contributor.author Růžek, Daniel
dc.contributor.author Miller, Andrew D
dc.contributor.author Eyer, Luděk
dc.date.accessioned 2023-07-12T13:13:02Z
dc.date.available 2023-07-12T13:13:02Z
dc.date.issued 2022
dc.identifier.issn 1999-4915
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/10195/81199
dc.description.abstract Diphyllin is a natural arylnaphtalide lignan extracted from tropical plants of particular importance in traditional Chinese medicine. This compound has been described as a potent inhibitor of vacuolar (H+)ATPases and hence of the endosomal acidification process that is required by numerous enveloped viruses to trigger their respective viral infection cascades after entering host cells by receptor-mediated endocytosis. Accordingly, we report here a revised, updated, and improved synthesis of diphyllin, and demonstrate its antiviral activities against a panel of enveloped viruses from Flaviviridae, Phenuiviridae, Rhabdoviridae, and Herpesviridae families. Diphyllin is not cytotoxic for Vero and BHK-21 cells up to 100 mu M and exerts a sub-micromolar or low-micromolar antiviral activity against tick-borne encephalitis virus, West Nile virus, Zika virus, Rift Valley fever virus, rabies virus, and herpes-simplex virus type 1. Our study shows that diphyllin is a broad-spectrum host cell-targeting antiviral agent that blocks the replication of multiple phylogenetically unrelated enveloped RNA and DNA viruses. In support of this, we also demonstrate that diphyllin is more than just a vacuolar (H+)ATPase inhibitor but may employ other antiviral mechanisms of action to inhibit the replication cycles of those viruses that do not enter host cells by endocytosis followed by low pH-dependent membrane fusion. eng
dc.format article no. 354 eng
dc.language.iso eng
dc.publisher MDPI eng
dc.relation.ispartof Viruses, volume 14, issue: 2 eng
dc.rights open access eng
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subject enveloped virus eng
dc.subject diphyllin eng
dc.subject cleistanthin B eng
dc.subject vacuolar ATPase inhibitor eng
dc.subject antiviral activity eng
dc.subject cytotoxicity eng
dc.subject obalený virus cze
dc.subject difyllin cze
dc.subject cleistanthin B cze
dc.subject vakuolární inhibitor ATPázy cze
dc.subject antivirová aktivita cze
dc.subject cytotoxicita cze
dc.title Diphyllin Shows a Broad-Spectrum Antiviral Activity against Multiple Medically Important Enveloped RNA and DNA Viruses eng
dc.title.alternative Difyllin vykazuje širokospektrální antivirovou aktivitu proti mnoha lékařsky důležitým obaleným RNA a DNA virům cze
dc.type article eng
dc.description.abstract-translated Difyllin je přírodní lignanový arylnaftalid extrahovaný z tropických rostlin používaný v tradiční čínské medicíně. Tato sloučenina byla popsána jako silný inhibitor vakuolárních (H+)ATPáz a tudíž endosomálního acidifikačního procesu, který je vyžadován mnoha obalenými viry ke spuštění jejich příslušných virových infekčních kaskád po vstupu do hostitelských buněk receptorem zprostředkovanou endocytózou. V souladu s tím zde uvádíme revidovanou, aktualizovanou a zlepšenou syntézu difyllinu a demonstrujeme jeho antivirové aktivity proti panelu obalených virů z čeledí Flaviviridae, Phenuiviridae, Rhabdoviridae a Herpesviridae. Difyllin není cytotoxický pro buňky Vero a BHK-21 do 100 uM a vykazuje submikromolární nebo nízkomikromolární antivirovou aktivitu proti viru klíšťové encefalitidy, viru West Nile, viru Zika, viru horečky Rift Valley, viru vztekliny, a herpes simplex virus typu 1. Naše studie ukazuje, že difyllin je širokospektrální antivirové činidlo zacílené na hostitelskou buňku, které blokuje replikaci mnoha fylogeneticky nepříbuzných obalených RNA a DNA virů. Na podporu toho také demonstrujeme, že difyllin je více než jen vakuolární inhibitor (H+)ATPázy, ale může využívat jiné antivirové mechanismy účinku k inhibici replikačních cyklů těch virů, které nevstupují do hostitelských buněk endocytózou následovanou nízkým pH- závislá membránová fúze. cze
dc.peerreviewed yes eng
dc.publicationstatus published eng
dc.identifier.doi 10.3390/v14020354
dc.relation.publisherversion https://www.mdpi.com/1999-4915/14/2/354
dc.rights.licence CC BY 4.0
dc.identifier.wos 000762528300001
dc.identifier.scopus 2-s2.0-85124557141
dc.identifier.obd 39887419


This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

open access Except where otherwise noted, this item's license is described as open access

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account