| dc.contributor.author |
Nováková, Gabriela
|
|
| dc.date.accessioned |
2020-07-22T07:37:53Z |
|
| dc.date.available |
2020-07-22T07:37:53Z |
|
| dc.date.issued |
2020 |
|
| dc.date.submitted |
2020-03-06 |
|
| dc.identifier |
Univerzitní knihovna (studovna) |
cze |
| dc.identifier.uri |
https://hdl.handle.net/10195/75961 |
|
| dc.description.abstract |
Teoretická část je věnována problematice enantioselektivních katalyzátorů asymetrické Henryho reakce na bázi chirálních komplexů mědi, zejména pak měďnatým komplexům chirálních imidazolidin-4-onů a jejich úpravě do recyklovatelných forem katalyzátorů. Dále jsou v teoretické části shrnuty dosud známé metody přípravy přírodních sfingoidních bazí vykazujících zajímavé biologické vlastnosti ? Clavaminolu A a Xestoaminolu C.
V experimentální část disertační práce je popsána příprava a charakterizace základních chirálních 2-(pyridin-2-yl)imidazolidin-4-thionových ligandů 2?5. Měďnaté komplexy připravených imidazolidin-4-thionů 2?5 byly následně studovány jako homogenní enantioselektivní katalyzátory pro asymetrickou Henryho reakci. Bylo zjištěno, že mnohé z těchto nových katalyzátorů poskytují 2-nitroalkoholy s vysokou enantioselektivitou (až 97 % ee).
Dále byly imidazolidin-4-thionové ligandy 2a a 2b (jejichž syntéza byla popsána již v mé diplomové práci) ukotveny na komerčně dostupné nosiče, a to botnavé polystyrenové pryskyřice (MerrifieldTM a JandaJelTM). Následnou reakcí takto modifikovaných polymerů s octanem měďnatým byly připraveny heterogenní katalyzátory 11a resp. 11b a 12a resp. 12b. Jejich katalytická aktivita, enantioselektivita a možnost recyklace byla studována na Henryho reakci. Bylo zjištěno, že tyto imobilizované katalyzátory 11a resp. 11b a 12a resp. 12b jsou vysoce účinnými katalytickými systémy pro asymetrickou Henryho reakci, které lze snadno a mnohonásobně recyklovat. Rovněž imidazolidin-4-thionové ligandy 3a a 3b byly ukotveny na vybraný polystyrenový nosič a po reakci s octanem měďnatým byly studovány jako heterogenní katalyzátory asymetrické Henryho reakce. Recyklovatelnost těchto katalyzátorů 13a-b je však z důvodu jejich nízké stability značně omezena.
Další část práce byla věnována aplikaci nejúčinnějších forem mnou vyvinutých enantioselektivních katalyzátorů asymetrické Henryho reakce pro přípravu všech stereoizomerů výše uvedených sfingosinových bazí, tj. Clavaminolu A a Xestoaminolu C. Byla vyvinuta jednoduchá syntetická metoda poskytující jednotlivé stereoizomery těchto 2-aminoalkoholů s vysokou enantiomerní čistotou. Následně byla otestována a vyhodnocena jejich cytotoxická aktivita, a to na čtyřech vybraných liniích nádorových buněk. |
cze |
| dc.format |
135 s. |
|
| dc.language.iso |
cze |
|
| dc.publisher |
Univerzita Pardubice |
cze |
| dc.rights |
Text práce je přístupný bez omezení. Soubor s publikační činností doktorandky je přístupný pouze v rámci univerzity. |
cze |
| dc.subject |
Henryho reakce |
cze |
| dc.subject |
Henry reaction |
eng |
| dc.subject |
Imidazolidin-4-thionové deriváty |
cze |
| dc.subject |
enantioselektivní katalýza |
cze |
| dc.subject |
recyklovatelný katalyzátor |
cze |
| dc.subject |
2-Aminoalkoholy |
cze |
| dc.subject |
sfingosinové deriváty |
cze |
| dc.subject |
Clavaminol A |
cze |
| dc.subject |
Xestoaminol C |
cze |
| dc.subject |
Imidazolidine-4-thione derivatives |
eng |
| dc.subject |
Enantioselective catalysis |
eng |
| dc.subject |
Recyclable catalyst |
eng |
| dc.subject |
2-Aminoalcohols |
eng |
| dc.subject |
Sphingosine derivatives |
eng |
| dc.subject |
Clavaminol A |
eng |
| dc.subject |
Xestoaminol C |
eng |
| dc.title |
Recyklovatelné katalytické systémy pro asymetrickou Henryho reakci |
cze |
| dc.title.alternative |
Recyclable catalytic systems for asymmetric Henry reaction |
eng |
| dc.type |
disertační práce |
cze |
| dc.contributor.referee |
Kohout, Michal |
|
| dc.contributor.referee |
Vinšová, Jarmila |
|
| dc.date.accepted |
2020-06-29 |
|
| dc.description.abstract-translated |
This dissertation is focused on the preparation, the study of catalytic activity and the application of immobilized catalysts based on 2-(pyridin-2-yl)imidazolidine-4-thiones. The work consists of theoretical and experimental part.
The theoretical part is devoted to the enantioselective catalysts for asymmetric Henry reaction based on chiral copper complexes, especially the copper(II) complexes of chiral imidazolidin-4-ones and their modification into recyclable forms of catalysts. Further, the theoretical part also summarizes the previously described methods of preparation of the natural sphingoid bases ? Clavaminol A and Xestoaminol C.
The experimental part of the dissertation describes the preparation and characterization of target chiral of 2-(pyridine-2-yl)imidazolidine-4-thione ligands 2?5. Further, the copper(II) complexes of the prepared imidazolidine-4-thiones 2?5 were studied as the homogeneous enantioselective catalysts for the asymmetric Henry reaction. It was found out, that many of these catalysts afford 2-nitroalcohols with high enantioselectivity (up to 97 % ee).
Further, the imidazolidine-4-thione ligands 2a and 2b (prepared in my diploma thesis) were anchored to commercially available swellable polystyrene supports (MerrifieldTM resin and JandaJelTM resin). The subsequent reaction of these modified polymers with copper(II) acetate gave the recyclable forms of catalysts 11a resp. 11b and 12a resp. 12b. Their catalytic activity, enantioselectivity and recyclability were studied in Henry reaction. It was found out, that the immobilized catalysts 11a resp. 11b and 12a resp. 12b can be considered as highly efficient catalytic systems for asymmetric Henry reaction, which can be easily and manifold recycled. The imidazolidine-4-thione ligands 3a and 3b were also anchored to the selected polystyrene support and after coordination of copper(II) acetate were studied as the heterogeneous catalysts for the asymmetric Henry reaction. Unfortunately, the recyclability of these catalysts 13a-b was evaluated as insufficient due to their low stability.
Another part of this dissertation describes the utilization of the most efficient enantioselective catalysts for asymmetric Henry reaction developed within this work for the preparation of all stereomers of above mentioned sphingoid bases, i.e. Clavaminol A
and Xestoaminol C. The concise synthetic method for the preparation of the individual stereomers of those 2-aminoalcohols in high enantiomeric purity was established. Subsequently, cytotoxic activity of the individual stereomers was tested and evaluated in four selected cancer cell lines. |
eng |
| dc.description.department |
Fakulta chemicko-technologická |
cze |
| dc.thesis.degree-discipline |
Organická chemie |
cze |
| dc.thesis.degree-name |
Ph.D. |
|
| dc.thesis.degree-grantor |
Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická |
cze |
| dc.identifier.signature |
D40336 |
|
| dc.thesis.degree-program |
Organická chemie |
cze |
| dc.identifier.stag |
40425 |
|
| dc.description.grade |
Dokončená práce s úspěšnou obhajobou |
cze |
