Zobrazit minimální záznam
dc.contributor.author |
Meloun, Milan |
cze |
dc.contributor.author |
Mikešová, Veronika
|
cze |
dc.contributor.author |
Pekárek, Tomáš |
cze |
dc.contributor.author |
Javůrek, Milan
|
cze |
dc.date.accessioned |
2018-02-27T03:39:39Z |
|
dc.date.available |
2018-02-27T03:39:39Z |
|
dc.date.issued |
2017 |
eng |
dc.identifier.issn |
2473-0831 |
eng |
dc.identifier.uri |
https://hdl.handle.net/10195/70277 |
|
dc.description.abstract |
Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the antitumor drug Ibrutinib for dissociation constants determination were compared. Ibrutinib is targeting B-cell malignancies, for treatment of chronic lymphocytic leukemia, and Waldenström’s macroglobulinemia. Chemometrics approach to the nonlinear regression of the pH-spectra (REACTLAB, SQUAD84) and pH-titration (ESAB) determines four dissociation constants. Ibrutinib exhibits four protonatable centers in a pH range of 2 to 10, where only two pK are well separated (ΔpK > 3), while the others are near dissociation constants of overlapping equilibria. The molecule LH2 can protonate to sparingly soluble cations LH3+ and LH42+ and dissociate to anions LH- and L2-. The set of spectra for pH from 2 to 11 in 220 to 300nm exhibits chromophore sensitivity to a pH change. Since pH above 10 and pH below 5 occurs in a titrated solution of a very fine precipitate of Ibrutinib, this part of the potentiometric titration curve pH over 10 and pH below 5 did not undergo regression analysis to estimate pKa´s. Depending on ionic strength the thermodynamic dissociation constants were estimated at 25°C and 37°C: pKa1T = 3.22 and 3.22, pKa2T = 4.17 and 5.21, pKa3T = 6.77 and 6.77, pKa4T = 9.82 and 9.81. |
eng |
dc.format |
p. 1-10 |
eng |
dc.language.iso |
eng |
eng |
dc.relation.ispartof |
Journal of Analytical & Pharmaceutical Research, volume 6(2017), issue: 2 |
eng |
dc.rights |
open access |
eng |
dc.subject |
Dissociation constants |
eng |
dc.subject |
Ibrutinib |
eng |
dc.subject |
Spectrophotometric titration |
eng |
dc.subject |
REACTLAB |
eng |
dc.subject |
SQUAD84 |
eng |
dc.subject |
ESAB |
eng |
dc.subject |
Disociační konstanty |
cze |
dc.subject |
Ibrutinib |
cze |
dc.subject |
Spektrofotometrická titrace |
cze |
dc.subject |
REACTLAB |
cze |
dc.subject |
SQUAD84 |
cze |
dc.subject |
ESAB |
cze |
dc.title |
The Thermodynamic Overlapping pKa of the Antitumor Drug Ibrutinib Using Multiwavelength UV/VIS-Spectroscopy and Potentiometry |
eng |
dc.title.alternative |
Termodynamická překrývající se pKa protinádorového léčivého přípravku Ibrutinib s použitím UV / VIS spektroskopie a potenciometrie |
cze |
dc.type |
article |
eng |
dc.description.abstract-translated |
Byly porovnány potenciometrické a spektrofotometrické titrace pH protinádorového léčiva Ibrutinib pro stanovení disociačních konstant. Ibrutinib se zaměřuje na malignitu B-buněk pro léčbu chronické lymfocytární leukémie a Waldenströmovy makroglobulinémie. Chemometrický přístup k nelineární regresi pH-spekter (REACTLAB, SQUAD84) a titrace pH (ESAB) určuje čtyři disociační konstanty. Ibrutinib vykazuje čtyři protonovatelná centra v rozmezí pH od 2 do 10, kde jsou jen dvě pK dobře oddělené (ΔpK> 3), zatímco ostatní jsou blízké disociační konstanty překrývajících se rovnováh. Molekula LH2 může protonovat na těžce rozpustné kationty LH3 + a LH42 + a disociovat na anionty LH- a L2-. Sada spekter pro pH od 2 do 11 v rozmezí 220 až 300 nm vykazuje citlivost chromoforu na změnu pH. Vzhledem k tomu, že při pH nad 10 a pH pod 5 se vyskytuje v titrovaném roztoku velmi jemná sraženina Ibrutinibu, tato část potenciometrické titrační křivky pH nad 10 a pH pod 5 nebyla podrobena regresní analýze k odhadnutí pKa. V závislosti na iontové síle byly termodynamické disociační konstanty odhadnuty při 25°C a 37°C: pKa1T = 3,22 a 3,22, pKa2T = 4,17 a 5,21, pKa3T = 6,77 a 6,77, pKa4T = 9,82 a 9,81. |
cze |
dc.peerreviewed |
yes |
eng |
dc.publicationstatus |
published |
eng |
dc.identifier.doi |
10.15406/japlr.2017.06.00173 |
eng |
dc.identifier.obd |
39879212 |
eng |
Tento záznam se objevuje v následujících kolekcích
Zobrazit minimální záznam
|
Vyhledávání
Procházet
-
Vše v Digitální knihovně
-
Tato kolekce
Můj účet
|