Zobrazit minimální záznam
dc.contributor.author |
Meloun, Milan |
cze |
dc.contributor.author |
Pilařová, Lucie
|
cze |
dc.contributor.author |
Pekárek, Tomáš |
cze |
dc.contributor.author |
Javůrek, Milan
|
cze |
dc.date.accessioned |
2018-02-27T03:39:17Z |
|
dc.date.available |
2018-02-27T03:39:17Z |
|
dc.date.issued |
2017 |
eng |
dc.identifier.issn |
0095-9782 |
eng |
dc.identifier.uri |
https://hdl.handle.net/10195/70274 |
|
dc.description.abstract |
pH-potentiometric and WApH-spectrophotometric titrations of the multiprotic hemostyptic Eltrombopag for dissociation constants determination were compared. Hemostyptic and hemostatic Eltrombopag treats low blood platelet counts in adults with chronic immune idiopathic thrombocytopenia ITP. Eltrombopag exhibits five protonatable sites in a pH range of 2 to 10, where only two pK are well separated (ΔpK > 3), while the other three are near dissociation constants of overlapping equilibria. According to MARVIN prediction, in the neutral medium Eltrombopag occurs in the slightly water soluble form LH3 that can be protonated to the soluble species LH4 and LH5 The molecule LH3 can be dissociated to still difficultly soluble species LH2, LH and L. Due to limited solubility of Eltrombopag above pH 9.5 the protonation was studied up to pH 10. Five dissociation constants can be reliably determined with REACTLAB and SQUAD84 leading to the same value. From a dependence on ionic strength the thermodynamic dissociation constants were estimated at 25°C: pKa1T = 2.69, pKa2T = 6.97, pKa3T = 7.13, pKa4T = 7.65, pKa5T = 8.30. Since pH above 10 and pH down 5 occurs in a titrated solution the very fine precipitate of Eltrombopag which is initially forming a slight opalescence, this part of the potentiometric titration curve pH over 9 and pH below 5 was not taken into regression analysis to estimate pKa2 = 6.53(01), pKa3 = 7.60(04), pKa4 = 9.62(59), pKa5 = 10.55(340) at 25°C with ESAB and HYPERQUAD. |
eng |
dc.format |
p. 2014-2037 |
eng |
dc.language.iso |
eng |
eng |
dc.relation.ispartof |
Journal of Solution Chemistry, volume 46, issue: 11 |
eng |
dc.rights |
embargoed access |
eng |
dc.subject |
Dissociation constants |
eng |
dc.subject |
Eltrombopag |
eng |
dc.subject |
spectrophotometric titration |
eng |
dc.subject |
potentiometric titration |
eng |
dc.subject |
SQUAD84 |
eng |
dc.subject |
REACTLAB |
eng |
dc.subject |
ESAB |
eng |
dc.subject |
HYPERQUAD |
eng |
dc.subject |
Disociační konstanty |
cze |
dc.subject |
Eltrombopag |
cze |
dc.subject |
spektrofotometrická titrace |
cze |
dc.subject |
potenciometrická titrace |
cze |
dc.subject |
SQUAD84 |
cze |
dc.subject |
REACTLAB |
cze |
dc.subject |
ESAB |
cze |
dc.subject |
HYPERQUAD |
cze |
dc.title |
Overlapping pKa of the multiprotic hemostyptic Eltrombopag using UV/VIS multiwavelength spectroscopy and potentiometry |
eng |
dc.title.alternative |
Překrývající se pKa multiprotického hemostyptického Eltrombopagu pomocí UV / VIS spektroskopie a potenciometrie |
cze |
dc.type |
article |
eng |
dc.description.abstract-translated |
Byly porovnávány potenciometrické hodnoty pH a WApH spektrofotometrické titrace multiprotického hemostyptického Eltrombopagu pro stanovení disociačních konstant. Hemostyptický a hemostatický Eltrombopag léčí nízké počty krevních destiček u dospělých pacientů s chronickou imunitní idiopatickou trombocytopenií ITP. Eltrombopag vykazuje pět protonovatelných míst v rozmezí pH od 2 do 10, kde jsou jen dva pK dobře oddělené (ΔpK> 3), zatímco ostatní tři jsou téměř disociační konstanty překrývající se rovnováhy. Podle predikce společnosti MARVIN se v neutrálním prostředí Eltrombopag vyskytuje ve formě lehce rozpustné ve vodě LH3, která může být protonována na rozpustné druhy LH4 a LH5. Molekula LH3 může být disociována na stále obtížně rozpustné druhy LH2, LH a L. Vzhledem k omezenému rozpustnosti Eltrombopagu nad pH 9,5 byla zkoumána protonace až na pH 10. Pět disociačních konstant může být spolehlivě stanoveno pomocí REACTLAB a SQUAD84, což vede k stejné hodnotě. Ze závislosti na iontové síle byly termodynamické disociační konstanty odhadnuty na 25 ° C: pKa1T = 2,69, pKa2T = 6,97, pKa3T = 7,13, pKa4T = 7,65, pKa5T = 8,30. Vzhledem k tomu, že pH v hodnotě nad 10 a pH 5 se vyskytuje v titrovaném roztoku, velmi jemná sraženina Eltrombopagu, která zpočátku vytváří mírnou opalescenci, tato část potenciometrické titrační křivky pH nad 9 a pH pod 5 nebyla převzata do regresní analýzy k odhadu pKa2 = 6,53 (01), pKa3 = 7,60 (04), pKa4 = 9,62 (59), pKa5 = 10,55 (340) při 25 ° C pomocí ESAB a HYPERQUAD. |
cze |
dc.peerreviewed |
yes |
eng |
dc.publicationstatus |
postprint |
eng |
dc.identifier.doi |
10.1007/s10953-017-0682-z |
eng |
dc.project.ID |
SGS_2017_001/Moderní instrumentální metody v analytice materiálů, potravin a biologických vzorků |
eng |
dc.identifier.wos |
000415208600005 |
|
dc.identifier.scopus |
2-s2.0-85031130120 |
|
dc.identifier.obd |
39879168 |
eng |
Tento záznam se objevuje v následujících kolekcích
Zobrazit minimální záznam
|
Vyhledávání
Procházet
-
Vše v Digitální knihovně
-
Tato kolekce
Můj účet
|