Zobrazit minimální záznam
dc.contributor.advisor |
Grüner, Bohumír |
cze |
dc.contributor.author |
Šícha, Václav |
|
dc.date.accessioned |
2012-07-15T22:41:51Z |
|
dc.date.available |
2012-07-15T22:41:51Z |
|
dc.date.issued |
2012 |
|
dc.identifier |
Univerzitní knihovna (sklad) |
cze |
dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/10195/45980 |
|
dc.description.abstract |
Předkládaná disertační práce se zabývá přípravou nových substitučních derivátů kobalt
bis(dikarbolidu) a ikosaedrálních karboranů, navržených primárně s cílem vyvinout nové léčivo
proti AIDS založené na inhibici enzymu HIV-1 proteasy boranovými klastry, které by dokázalo
překonat nedostatky stávajících organických inhibitorů. Většina syntetizovaných látek byla
poskytnuta biochemikům k provedení testů kinetiky inhibice těchto látek na isolovaném enzymu
(IC50), HIV-1 proteasy nebo dále testů ve tkáňových kulturách buněk infikovaných virem HIV
(EC50). Hodnoty koncetrací testované látky, při kterých dochází k poklesu aktivity enzymu
(štepení substrátu) právě o 50 % jsou definovány jako koncentrace IC50 (in vitro) a EC50 (in
vivo). Tato data byla zařazena do knihovny látek spolu s druhem mechanismu, kterým jsou dané
látky schopny enzym selektivně inhibovat, za předpokladu, že byl stanoven. Tyto poznatky jsou
klíčem k pochopení substruktury možného budoucího léčiva. Pro tyto účely byla autorem
disertační práce syntetizována a charakterizována série celkem 14-ti nových sloučenin,
obsahujících motiv dvou vzájmně propojených kobalt bis(dikarbolidových) jednotek, spojených
flexibilním organickým řetězcem se zabudovanou funkční skupinou v centru molekuly. Dále
bylo připraveno 14 nových B-N derivátů kobalt bis(dikarbolidu), které nesou nitriliovou,
ammoniovou, amidovou a amidinovou funkční skupinu. Tyto látky mají použití jako nové
stavební bloky pro organickou syntézu, použitelné pro inkorporaci tohoto typu látek do materiálů
s řadou unikátních vlastností. Všechny nově připravené látky byly charakterizovány s využitím
pokročilých instrumentálních metod strukturního výzkumu, tedy NMR, HPLC MS-ESI a RTG
analýzy. |
cze |
dc.format |
141 s. + teze |
cze |
dc.format.extent |
15857221 bytes |
cze |
dc.format.mimetype |
application/pdf |
cze |
dc.language.iso |
cze |
|
dc.publisher |
Univerzita Pardubice |
cze |
dc.rights |
Bez omezení |
cze |
dc.subject |
karboran |
cze |
dc.subject |
metalaboran |
cze |
dc.subject |
bis |
cze |
dc.subject |
dikarbolid |
cze |
dc.subject |
inhibitor proteasy |
cze |
dc.subject |
stavební blok |
cze |
dc.subject |
11B NMR |
cze |
dc.subject |
carborane |
cze |
dc.subject |
metallaborane |
cze |
dc.subject |
bis |
cze |
dc.subject |
11B NMR |
cze |
dc.subject |
dicarbollide |
eng |
dc.subject |
preotease inhibitor |
eng |
dc.subject |
building block |
eng |
dc.title |
Substituční deriváty metalakarboranů a karboranů s potenciálně zajímavými biologickými vlastnostmi |
cze |
dc.title.alternative |
Substituted metallacarboranes and carboranes with potentially interesting biological activity |
eng |
dc.type |
disertační práce |
cze |
dc.contributor.referee |
Čáslavský, Josef |
cze |
dc.contributor.referee |
Štěpnička, Petr |
cze |
dc.contributor.referee |
Vinklárek, Jaromír |
cze |
dc.date.accepted |
2012 |
cze |
dc.description.abstract-translated |
The research in this Ph.D. thesis deals with the preparation of new substitutional derivatives
of cobaltabisdicarbollide and icosahedral carboranes designed primarily to search for new drugs
to inhibit the HIV-1 protease enzyme, which causes AIDS. The use of borane clusters overcomes
the shortcomings of existing organic inhibitors. After synthesis of the compounds reported here,
they were passed to biochemists who measured the inhibition kinetics of these substances on an
isolated enzyme HIV-1 protease (IC50), and performed similar tests on HIV-1 infected cell
cultures (EC50). For each compound, the concentration which caused an inhibition of enzyme
activity (substrate cleavage) of 50 % of the concentrations of, IC50 (in vitro) and EC50 (in vivo)
were included into boron compounds library. Additionally included was the specific mechanism
by which the substances were able to selectively inhibit the enzyme. These findings are a key to
possible future drug substructure determination. The author of this thesis synthesized and
characterized a series of fourteen new compounds containing a motif of two units of cobalt
bisdicarbollide connected with a flexible organic chain via a functional group embedded in the
center of the molecule. Twelve new B-N derivatives offering cobalta bisdicarbollide nitrile,
amino, amido and amidine functional groups were also prepared. These can serve as new
building blocks in organic synthesis, suitable for the incorporation of these types of substances in
materials and thereby introducing many unique features. All the newly prepared compounds
were characterized using advanced instrumental methods of structural research, i.e. NMR,
HPLC-ESI MS and X-ray analysis. |
eng |
dc.description.department |
Katedra obecné a anorganické chemie |
cze |
dc.thesis.degree-discipline |
Anorganická chemie |
cze |
dc.thesis.degree-name |
Ph.D. |
cze |
dc.thesis.degree-grantor |
Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická |
cze |
dc.identifier.signature |
D25692 |
|
dc.thesis.degree-program |
Anorganická chemie |
cze |
dc.description.defence |
Po odprezentování vlastní obhajoby disertandem následovala diskuze obsahující převážně otázky z oponentských posudků:
prof. Štěpnička:
Jaký je podíl autora na prezentovaných výsledcích?
doc. Čáslavský:
Lze na základě dosud získaných výsledků zhodnotit perspektivy terapeutického využití studovaných sloučenin v porovnání s organickými inhibitory HIV-1 Pr?
doc. Vinklárek:
Jak je náročná příprava monokrystalů vhodných pro RTG analýzu u tohoto typu sloučenin?
Jak a s jakými výsledky byla zkoumána stabilita testovaných komplexů ve vodném prostředí a jejich případná interakce se složkami médií použitých při biologických testech?
prof. Růžička:
U některých připravených sloučenin je patrná chiralita. Byl tento fakt brán v potaz při studiu biologické aktivity daných sloučenin?
doc. Brynda
Lze na vybraných karboranových amino derivátech provádět klasické diazotační reakce?
V průběhu diskuze byly všechny dotazy zodpovězeny ke spokojenosti celé zkušební komise. |
cze |
dc.identifier.stag |
18640 |
cze |
dc.description.grade |
Dokončená práce s úspěšnou obhajobou |
cze |
Tento záznam se objevuje v následujících kolekcích
Zobrazit minimální záznam
|
Vyhledávání
Procházet
-
Vše v Digitální knihovně
-
Tato kolekce
Můj účet
|