Příprava prekurzorů antikoagulancia Rivaroxabanu s využitím asymetrické Henryho reakce

Macek, Karel

Publikace:
Příprava prekurzorů antikoagulancia Rivaroxabanu s využitím asymetrické Henryho reakce

Diplomová práceopen access

dc.contributor.advisor	Drabina, Pavel
dc.contributor.author	Macek, Karel
dc.contributor.referee	Hejtmánková, Ludmila
dc.date.accepted	2021-09-07
dc.date.accessioned	2021-10-04T07:26:56Z
dc.date.available	2021-10-04T07:26:56Z
dc.date.issued	2021
dc.date.submitted	2021-07-23
dc.description.abstract	Tato diplomová práce se zabývá syntézou orálního antikoagulancia (S)-Rivaroxabanu (1), která je založená na aplikaci asymetrické Henryho reakce. Hlavním cílem práce bylo především studovat asymetrickou Henryho reakci na dvou rozdílně substituovaných substrátech (aldehydech) 81 a 93 při použití různých enantioselektivních katalyzátorů. Výsledkem této studie měla být maximalizace enantiomerní čistoty nitroaldolových intermediátů 82 a 94 a následně finálního léčiva 1. Do studie bylo zařazeno celkem pět účinných enantioselektivních katalyzátorů na bázi měďnatých komplexů chirálních ligandů 84a-86a, 89 a 96. Za zvolených reakčních podmínek bylo dosaženo vysokých enantiomerních přebytků (83-91 % ee) v nitroaldolech 82 a 94. Bylo zjištěno, že enantioselektivita dosažená s jednotlivými katalyzátory se pro jednotlivé aldehydy 81 a 93 neliší. Dále byla ověřena možnost separace epimerů v případě O-bornylových derivátů 94 a 95, a to pomocí chromatografie nebo krystalizace. Bohužel, vhodné podmínky pro separaci epimerů meziproduktů léčiva Rivaroxaban 94 resp. 95 se v rámci této diplomové práce nepodařilo naleznout.	cze
dc.description.abstract-translated	This thesis deals with the synthesis of oral anticoagulant drug (S)-Rivaroxaban (1) based on the application of asymmetric Henry reaction. The main aim of this work was the study of Henry reaction using two differently substituted substrates (aldehydes) 81 and 93, in which the various enantioselective catalysts were utilized. The result of this study should lead to maximizing of enantiomeric purity of nitroaldol intermediates 82 and 94 as well as the final drug 1. The study included the five highly efficient enantioselective catalysts based on copper(II) complexes of chiral ligands 84a-86a, 89 and 96. High enantiomeric excess (83-91 % ee) in the nitroaldols 82 and 94 were achieved under used reaction conditions. It was found, that the enantioselectivity obtained with the individual catalysts in application of both aldehydes 81 and 93 is similar. Further, the separation of epimers of O-bornyl derivatives 94 and 95 were tested by means of chromatography and crystallization. Unfortunately, the conditions suitable for separation of epimers of intermediates of drug Rivaroxaban 94 and 95 were not found.	eng
dc.description.defence	Proč byly nižší výtěžky asymetrické adice na aldehyd 93? Mohlo by se jednat o sterický efekt objemného substituentu? Zabýval jste se studiem složení reakční směsi např. hmotnostní spektroskopií? Proč jste připravovali bornyl-deriváty? Které další reakční podmínky prováděných reakcí jste měnily promě použití pěti typů katalyzátorů? Vysvětlete pojmy Faktor V, Faktor X. Dotazy byly uspokojivě zodpovězeny.	cze
dc.description.department	Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	75 s.
dc.identifier.stag	41823
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/78556
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Bez omezení
dc.subject	Rivaroxaban	cze
dc.subject	Henryho reakce	cze
dc.subject	Enantioselektivní katalýza	cze
dc.subject	mědnaté komplexy	cze
dc.subject	NOAC	cze
dc.subject	Rivaroxaban	eng
dc.subject	Henry reaction	eng
dc.subject	Enantioselective catalysis	eng
dc.subject	copper(II) complexes	eng
dc.subject	NOAC	eng
dc.thesis.degree-discipline	Organická chemie	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Ing.
dc.thesis.degree-program	Chemie	cze
dc.title	Příprava prekurzorů antikoagulancia Rivaroxabanu s využitím asymetrické Henryho reakce	cze
dc.title.alternative	Synthesis of precursors of anticoagulant drug Rivaroxaban using asymmetric Henry reaction	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication