Testování antimikrobiální aktivity strukturních analogů purinů, pyrimidinů a kyseliny boronové na vybrané mikroorganismy

Abstract

Disertační práce byla zaměřena na stanovení antimikrobiálních účinků strukturních analogů purinů, pyrimidinů a derivátů kyseliny boronové na vybrané referenční kmeny bakterií a kvasinek. Do testování byl dále zahrnut kmen EHEC O104:H4, který byl izolován od pacienta (importovaná nákaza z Německa) v roce 2011 a byl poskytnut pracovníky Státního zdravotního ústavu v Praze. Jednotlivé strukturní analogy pocházely z Ústavu organické chemie a biochemie, Akademie věd České republiky. Testování probíhalo v laboratořích úrovně BSL-3 Odboru biologické ochrany v Těchoníně. Při zjišťování antimikrobiálních účinků strukturních analogů byla nejprve ověřována jejich schopnost inhibovat růst testovaných mikroorganismů. Následně byla pro jednotlivé účinné sloučeniny stanovena mikrodiluční metodou jejich minimální inhibiční koncentrace. Vzhledem k unikátní povaze a původu testovaných sloučenin byly inhibiční účinky zjišťovány i pro zavedená antibiotika a léčiva ze skupiny pyrimidinových sloučenin, pro možnost srovnání účinnosti strukturních analogů. Na základě výsledků byly vyhodnoceny potenciální kandidátní sloučeniny s antimikrobiální aktivitou. Růst testovaných mikroorganismů nejlépe inhibovaly strukturní analogy kyseliny boronové. Naopak nejmenší spektrum účinnosti bylo zaznamenáno u analogů purinových sloučenin, které inhibovaly růst pouze Bordetella pertussis a Francisella tularensis. V žádné z uvedených skupin nebyla zjištěna sloučenina s antimikrobiálním účinkem na všechny testované druhy bakterií a kvasinek. Nejnižší inhibiční účinky použitých strukturních analogů byly detekovány na druhy Acinetobacter baumanii a Bacillus subtilis. Žádná z testovaných sloučenin neinhibovala růst Pseudomonas aeruginosa a EHEC O104:H4. Z testovaných sloučenin bylo nejširší spektrum antimikrobiálního působení zaznamenáno pro látky s označením 2/F7 a 3/B2, přičemž zejména u první jmenované byla prokázána účinnost na celé spektrum G+ a G- bakterie včetně kvasinek. Pro tyto sloučeniny byly zaznamenány signifikantní antimikrobiální účinky a mohou tak být vhodné pro další výzkum zabývající se problematikou léčby vybraných infekčních onemocnění člověka i zvířat.