Studium protinádorového účinku vybraných organokovových komplexů molybdenu na lidských leukemických buňkách MOLT-4

Šacherlová, Lucie

Publikace:
Studium protinádorového účinku vybraných organokovových komplexů molybdenu na lidských leukemických buňkách MOLT-4

Diplomová práceOmezený přístup

dc.contributor.advisor	Vinklárek, Jaromír
dc.contributor.author	Šacherlová, Lucie
dc.date.accepted	2021-06-01
dc.date.accessioned	2021-06-07T08:48:20Z
dc.date.available	2021-06-07T08:48:20Z
dc.date.issued	2021
dc.date.submitted	2021-05-07
dc.description.abstract	Diplomová práce se zabývá stanovením cytotoxické aktivity a mechanizmu působení nových monocyklopentadienylových a monoindenylových komplexů molybdenu, které byly testovány na leukemické buněčné linii MOLT-4. Jako vysoce účinné se ukázaly komplexy se substituovaným N,N chelátovým ligandem fenantrolinem. Mechanizmus účinku vybraného komplexu Mo(InO)(Me4phen) byl studován pomocí dalších spektrálních metod, průtokové cytometrie, PCR a Western blotu s imunochemickou detekcí. U ovlivněných buněk MOLT-4 došlo ke zvýšení exprese genů TP53 a CDKN1A. Naopak exprese genů CCNB1 a MDM2 byla snížena. Působením komplexu došlo u buněk ke zvýšení fosforylovaných forem CHK1 a CHK2. Dále došlo k aktivaci tumor-supresorových proteinů p53, p21 a proteinů PUMA a BAX. Ke zvýšení došlo také u fosforylovaných forem ERK a p38. Naopak množství proliferačních proteinů MDM2, BCL-2 a PCNA bylo vlivem působením komplexu sníženo. Výsledky ukázaly, že vybraný komplex způsobuje zástavu buněčného cyklu v G1 fázi a indukuje proces vnitřní cesty apoptózy aktivací kaspázy 9.	cze
dc.description.abstract-translated	Diploma thesis is about cytotoxic activity of 13 new monocyclopentadienyl and monoindenyl molybdenum complexes. Complexes were tested on the leukemic cell line MOLT-4. Complexes with substitution on N,N chelate-bonded phenantroline were determined as highly cytotoxic for the cancer cell line. The mechanism of cytotoxic effect of the high efficient complex Mo(InO)(Me4phen) was establish with spectral methods, flow cytometry, PCR and the Western blot with immunochemical detection. Due to the the effect of Mo(InO)(Me4phen), expression of genes TP53 and CDKN1A was increased. On the other hand the expression of genes CCNB1 and MDM2 was highly decreased. The level of fosforylated CHK1 and CHK2 was increased in the cells. Although the level of apoptotic proteins p53, p21, PUMA, BAX and fosforylated forms of ERK and p38 was increased. The amount of antiapoptotic proteins MDM2, BCL-2 and PCNA was decresed. The cell cycle arrest in G1 phase and the induction of intrinsic pathway of apoptosis by caspase 9 activation, was proved for MOLT-4.	eng
dc.description.defence	Prezentace výsledků diplomové práce. Diskuze k posudkům vedoucího a oponenta diplomové práce. Studentka zodpověděla všechny dotazy a připomínky k DP.	cze
dc.description.department	Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	95 s.
dc.identifier.stag	41959
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/77706
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Práce bude přístupná od 01.06.2024	cze
dc.subject	buněčný cyklus	cze
dc.subject	apoptóza	cze
dc.subject	cis-platina	cze
dc.subject	molybdenové komplexy	cze
dc.subject	WST-1	cze
dc.subject	p53	cze
dc.subject	cell cycle	eng
dc.subject	apoptosis	eng
dc.subject	cis-platin	eng
dc.subject	molybdenum complexes	eng
dc.subject	WST-1	eng
dc.subject	p53	eng
dc.thesis.degree-discipline	Analýza biologických materiálů	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Mgr.
dc.thesis.degree-program	Analýza biologických materiálů	cze
dc.title	Studium protinádorového účinku vybraných organokovových komplexů molybdenu na lidských leukemických buňkách MOLT-4	cze
dc.title.alternative	Study of antitumor effect of selected organometallic molybdenum complexes on human leukemia cells MOLT-4	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication