Příprava a charakterizace pH senzitivního konjugátu prednisolonu

Kopřivová, Radka

Publikace:
Příprava a charakterizace pH senzitivního konjugátu prednisolonu

Diplomová práceOmezený přístup

dc.contributor.advisor	Sedlák, Miloš
dc.contributor.author	Kopřivová, Radka
dc.contributor.referee	Hejtmánková, Ludmila
dc.date.accepted	2011
dc.date.accessioned	2011-06-01T13:13:01Z
dc.date.available	2011-06-01T13:13:01Z
dc.date.issued	2011
dc.description.abstract	Acylací prednisolonu 20-hydrazonu star poly(ethylenglykol) tetrakarboxylovou kyselinou (M = 20 000) byl připraven odpovídající pH senzitivní konjugát. Připravený konjugát tvoří s alfa-cyklodextrinem polypseudorotaxan, který byl charakterizován pomocí 1H NMR spekter, práškové rentgenové difrakce a skenovací tunelové mikroskopie (STM). Polymerní nosič star poly(ethylenglykol) tetrakarboxylová kyselina byl připraven mesylací star-alfa-methoxypoly(ethylenglykolu) a následnou reakcí s methyl-4-hydroxybenzoátem. Rychlost kysele katalyzované hydrolýzy konjugátu a polypseudorotaxan byla studována za podmínek in vitro v modelovém prostředí roztoků kyseliny chlorovodíkové, ve fosfátových a v acetátových pufrech (pH = 2 - 5,8). V porovnání s konjugátem došlo vlivem ochrany pH senzitivní spojky k cca 3,5 zpomalení kysele katalyzované hydrolýzy. Z původního polypseudorotaxanu zůstalo po jedné hodině v modelovém prostředí žaludku (HCl; pH = 2) zachováno 85 % navázaného prednisolonu. Využití dočasné ochrany pH senzitivní spojky alfa-cyklodextrinem na molekulární úrovni může představovat novou alternativu umožňující perorální podání pH senzitivních konjugátů.	cze
dc.description.abstract-translated	The acylation of prednisolone 20-hydrazone with star poly(ethylene glycol) tetracarboxylic acid (M = 20,000) has been used to prepare the corresponding pH-sensitive conjugate. With alfa-cyclodextrin, this conjugate forms a polypseudorotaxane, which was characterised by means of 1H NMR spectra, powder X-ray diffraction patterns and STM microscopy. Polymer carrier star poly(ethylene glycol) tetracarboxylic acid has been used to prepare by mesylation star-alfa-methoxypoly(ethylene glycol) and following reaction with tetracarboxylic acid. The rate of acid-catalysed hydrolysis of the conjugate was studied under in vitro conditions in model media of hydrochloric acid solutions, phosphate and acetate buffers (pH = 2-5.8). The acid-catalysed hydrolysis (at pH 2) of the polypseudorotaxane was ca 3.5 times slower than that of the original conjugate. After 1 h in this medium, 85 % of the covalently attached prednisolone remained unchanged. The prepared polypseudorotaxane represents a promising peroral transport system of prednisolone with a pH-sensitive linker thanks to protection at the molecular level using alfa-cyclodextrin.	cze
dc.description.defence	Studentka přednesla cca 15-ti minutovou obhajobu své diplomové práce s názvem Příprava a charakterizace pH senzitivního konjugátu prednisolonu. Poté byly přečteny posudky školitele a oponentky. K obhajobě byly vzneseny následující dotazy a připomínky: prof. Ing. Miloš Sedlák, DrSc. prof. Ing. Jiří Svoboda, CSc. Zeptal se na typ použitého polyethylenglykolu. Nalezl chybu v textu diplomové práce. prof. Ing. Jitka Moravcová, CSc. Uvolní se všechny jednotky cyklodextrinu? prof. Ing. František Liška, CSc. prof. Ing. Vladimír Macháček, DrSc. Diskuze ohledně STM techniky. Jakým způsobem jsou orientovány cyklodextriny navzajem? Dotaz: Jak bylo zjištěna vzájemná orientace? Je ro možné pomocí STM? Nedochází při reakci s hydrazinem ke vzniku diazinu? prof. Ing. Miroslav Ludwig, CSc. Dotaz na název pracoviště kde byla měřena STM technika. prof. Ing. Oldřich Pytela, DrSc. Dotaz: Proč byl navlékan právě alfa-cyklodextrin. Co je hnací silou nevlékání? Bylo optimalizováno množství hydrazinu? Způsob navázání p-hydroxybenzoové kyseliny - jaké vznikly další produkty a jaký mechanismus se uplatňoval? prof. Ing. Radim Hrdina, CSc.	cze
dc.description.department	Ústav organické chemie a technologie	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	46 s., 6 s. obr. příl.	cze
dc.format.extent	2964162 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.identifier	Univerzitní knihovna (sklad)	cze
dc.identifier.signature	D24464
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/38705
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Práce není přístupná	cze
dc.subject	prednisolon	cze
dc.subject	star poly(ethylenglykol)tetrakarboxylová kyselina	cze
dc.subject	alfa-cyklodextrin	cze
dc.subject	pH senzitivní spojka	cze
dc.subject	kontrolované uvolňování	cze
dc.subject	STM	cze
dc.subject	prednisolone	eng
dc.subject	star alfa-carboxy poly(ethlylene glycole)	eng
dc.subject	alfa-cyclodextrine	eng
dc.subject	pH-sensitivite linker	eng
dc.subject	controlled release	eng
dc.subject	STM	eng
dc.thesis.degree-discipline	Organická chemie	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Ing.
dc.thesis.degree-program	Chemie	cze
dc.title	Příprava a charakterizace pH senzitivního konjugátu prednisolonu	cze
dc.title.alternative	Synthesis and characterizations of pH sensitive conjugate of prednisolone	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication