Stanovení disociačních konstant vybraných léčiv spektrofotometrickou a potenciometrickou titrací

Abstract

Metodou potenciometrické titrace byla stanovena termodynamická disociační konstanta léčiva hydroxyurea při teplotách 25°C a 37°C. Regresní analýzou naměřených dat pomocí programů ESAB a HYPERQUAD byly na základě nejlepší těsnosti proložení určeny smíšené disociační konstanty pKa. Ze závislosti stanovených smíšených disociačních konstant na odmocnině z iontové síly při teplotách 25°C a 37°C byly regresní analýzou Debye-Hückelova vztahu ve statistickém programu ADSTAT získány termodynamické disociační konstanty pKaT. Metodou spektrofotometrické titrace s UV detekcí byly stanoveny termodynamické disociační konstanty léčiv alendronátu sodného a sildenafil citrátu; měření bylo provedeno při teplotě 25°C a 37°C. Pomocí regresní analýzy absorbanční responzní plochy programem SQUAD(84) a SPECFIT32 byly stanoveny smíšené disociační konstanty pKa. Ze závislosti těchto smíšených disociačních konstant na odmocnině z iontové síly při dané teplotě byla regresní analýzou Debye-Hückelova vztahu určena termodynamická disociační konstanta pKaT. Chemický model pro dané léčivo a počet světlo-absorbujících částic byl určen na základě metody faktorové analýzy a regresní analýzy absorbanční matice programem SQUAD(84).