Inhibice cholinesteráz specifickými inhibitory

Abstract

Diplomová práce byla zaměřena na studium kinetiky neinhibovaných a inhibovaných hydrolýz acetylcholinu pomocí acetylcholinesterázy (ACHE). Stanovení probíhalo in vitro pomocí dvou nezávislých metod - HPLC a pH-statové. Inhibiční rychlost jednotlivých inhibitorů byla posuzována podle hodnoty jejich inhibiční rychlostní konstanty k3. Kritériem pro posuzování anticholinesterázové bylo také stanovení hodnoty IC50. Vhodnost využití daných látek jako inhibitorů inhibujících mozkovou acetylcholinesterázu bylo posuzováno na základě výsledků rozdělovacího koeficientu v soustavě n-oktanol/voda. Díky tomu mohla být posouzena prostupnost přes hematoencefalickou bariéru. Ze studované skupiny inhibitorů se jako nejúčinnější z hlediska rychlosti inhibice a schopnosti průniku hematoencefalickou bariérou jeví inhibitory, jejichž alkylem je butylová skupina.