Studium kinetiky inhibice cholinesteras

Kovářová, Markéta

Publikace:
Studium kinetiky inhibice cholinesteras

Disertační práceOmezený přístup

dc.contributor.advisor	Štěpánková, Šárka	cze
dc.contributor.author	Kovářová, Markéta
dc.contributor.referee	Musílek, Kamil	cze
dc.contributor.referee	Pohanka, Miroslav	cze
dc.contributor.referee	Sedlák, Miloš	cze
dc.date.accepted	2014	cze
dc.date.accessioned	2014-06-19T10:19:01Z
dc.date.available	2014-06-19T10:19:01Z
dc.date.issued	2014
dc.description.abstract	Byly studovány kinetiky neinhibovaných a inhibovaných hydrolýz acetylcholinu, resp. acetylthiocholinu pomocí acetylcholinesterasy. Ke stanovení kinetických parametrů hydrolýz acetylcholinu byly použity dvě metody, a to pH-statová metoda a HPLC metoda. HPLC metoda využívá paralelního stanovení koncentrace substrátu a obou produktů (cholinu a kyseliny octové) a tím poskytuje více informací než pH-statová metoda. Dále byla stanovena hodnota IC50, která byla zjištěna třemi metodami, a to Ellmanovou metodou, pH-statovou metodou a novou pH(t) metodou. Uvedené parametry byly stanoveny u 89 nových syntetických derivátů kyseliny karbamové, imidazolu a imidazolinu. U všech testovaných inhibitorů byl stanoven rozdělovací koeficient Kow v soustavě n-oktanol a voda. Byla vybrána skupina inhibitorů s nejlepšími hodnotami zmíněných parametrů, které byly testovány s lidskou AChE a u kterých byla stanovena cytotoxicita na buněčné linii karcinomu prsu.	cze
dc.description.abstract-translated	Kinetics of non-inhibited and inhibited hydrolysis of acetylcholine and acetylthiocholine by acetylcholinesterase were studied. Two methods for determination of kinetics parameters of acetylcholine hydrolysis i.e. pH-stat and HPLC method were used. In order to determine concentration of substrate and two products (choline and acetic acid) simultaneously HPLC method was chosen. By using of HPLC method more complex information about inhibitors could be obtained in comparison to pH-stat method. The values of IC50 were determined by using of three methods: Ellman, pH-stat and new pH(t) method. In order to obtain parameters mentioned above new synthetic derivates of carbamic acid, imidazoles and imidazolines were chosen. Distribution coefficients Kow in system n-octanol and water were determined for all tested inhibitors. Inhibitors showing the best values of monitored parameters were chosen for further testing of rate of inhibition of human acetylcholinesterase. The cytotoxicity of inhibitors on cells line of breast carcinoma was also determined.	eng
dc.description.defence	1. Předseda komise seznámil členy s doporučením školitelky a stanoviskem vedoucího školícího pracoviště; představil doktorandku a seznámil komisi s přehledem publikovaných výsledků a dalšími písemnými podklady týkající se disertační práce. 2. Doktorandka seznámila komisi s obsahem a hlavními výsledky své disertační práce "Studium kinetiky inhibice cholinasteras" včetně aktualizované publikační činnosti. 3. Všichni oponenti byli osobně přítomni přo obhajobě disertační práce a přednesli podstatný obsah svých posudků. 4. Doktorandka se vyjádřila k předneseným posudkům, k námitkám, připomínkám a dotazům. 5. Proběhla podrobná diskuze k dizertaci, posudkům a publikovaným pracím doktorantky.	cze
dc.description.department	Katedra fyzikální chemie	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	170 s. + teze	cze
dc.format.extent	3509772 bytes	cze
dc.format.mimetype	application/pdf	cze
dc.identifier	Univerzitní knihovna (studovna)	cze
dc.identifier.signature	D31190	cze
dc.identifier.stag	25161	cze
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/56554
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Pouze v rámci univerzity	cze
dc.subject	Inhibice	cze
dc.subject	cholinesterasy	cze
dc.subject	karbamáty	cze
dc.subject	imidazoly	cze
dc.subject	imidazoliny	cze
dc.subject	Alzheimerova choroba	cze
dc.subject	Inhibition	eng
dc.subject	acetylcholinesterase	eng
dc.subject	carbamates	eng
dc.subject	imidazoles	eng
dc.subject	imidazolines	eng
dc.subject	Alzheimer disease	eng
dc.thesis.degree-discipline	Fyzikální chemie	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Ph.D.	cze
dc.thesis.degree-program	Fyzikální chemie	cze
dc.title	Studium kinetiky inhibice cholinesteras	cze
dc.title.alternative	Study of kinetics of acetylcholinesterace inhibition	eng
dc.type	disertační práce	cze
dspace.entity.type	Publication