Stanovení postupných protonačních rovnováh cytostatika Ibrutinibu  spektrofotometricky a potenciometricky

Mikešová, Veronika

Publikace:
Stanovení postupných protonačních rovnováh cytostatika Ibrutinibu spektrofotometricky a potenciometricky

Diplomová práceopen access

dc.contributor.advisor	Meloun, Milan
dc.contributor.author	Mikešová, Veronika
dc.contributor.referee	Beránek, Josef	cze
dc.date.accepted	2017-06-06
dc.date.accessioned	2017-06-22T06:10:34Z
dc.date.available	2017-06-22T06:10:34Z
dc.date.issued	2017
dc.date.submitted	2017-04-27
dc.description.abstract	Pomocí spektrofotometrické a potenciometrické pH-titrace protinádorového léčiva Ibrutinib byly stanoveny disociační konstanty. Tento lék je určen pro terapii chronické lymfocytární leukémie, Waldenströmovy makroglobulinémie, lymfomů z plášťových buněk a dalších B-buněčných malignit. Nelineární regresí pH spekter (REACTLAB, SQUAD 84) a pH titrací (ESAB) byly determinovány čtyři disociační konstanty. Ibrutinib vykazuje čtyři protonovaná centra v rozmezí pH 2-10, kde pouze dvě jsou dobře oddělena (pK >3), zatímco ostatní disociační konstanty jsou velice blízké a překrývající se. Neutrální molekula LH2 se může protonovat na částice LH3, LH4 a disociovat na LH a L. Sada měřených spekter dokazuje citlivost chromoforů na pH v oblasti 220-300 nm. Vzhledem k tomu, že při pH >10 a pH <5 dochází v titrovaném roztoku ke vzniku velmi jemných sraženin, tato část potenciometrické křivky nepodléhá regresní analýze za účelem odhadů disociačních konstant. Byly stanoveny termodynamické disociační konstanty ze závislosti disociačních konstant na jednotlivé iontové síly pro teploty 250C a 370C: pKa1T = 3.22 a 3.22; pKa2T = 4.17 a 5.21; pKa3T = 6.77 a 6.75; pKa4T = 9.82 a 9.81.	cze
dc.description.abstract-translated	Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the antitumor drug Ibrutinib for dissociation constants determination were compared. Ibrutinib is targeting B-cell malignancies, for treatment of chronic lymphocytic leukemia, and Waldenstrom's macroglobulinemia. Chemometrics approach to the nonlinear regression of the pH-spectra (REACTLAB, SQUAD84) and pH-titration (ESAB) determines four dissociation constants. Ibrutinib exhibits four protonatable centers in a pH range of 2 to 10, where only two pK are well separated (pK > 3), while the others are near dissociation constants of overlapping equilibria. The molecule LH2 can protonate to LH3 and LH4 and dissociate to LH and L. The set of spectra for pH from 2 to 11 in 220 to 300 nm exhibits chromophore sensitivity to a pH change. Since pH above 10 and pH below 5 occurs in a titrated solution of a very fine precipitate of Ibrutinib, this part of the potentiometric titration curve pH over 10 and pH below 5 did not undergo regression analysis to estimate pKa´s. Depending on ionic strength the thermodynamic dissociation constants were estimated at 25°C and 37°C: pKa1T = 3.22 and 3.22, pKa2 T = 4.17 and 5.21, pKa3 T = 6.77 and 6.75, pKa4T = 9.82 and 9.81.	eng
dc.description.department	Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	60 s.
dc.identifier	Univerzitní knihovna (studovna)	cze
dc.identifier.signature	D35793
dc.identifier.stag	32942
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/68494
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Bez omezení
dc.subject	disociační konstanty	cze
dc.subject	Ibrutinib	cze
dc.subject	spektrofotometrická titrace	cze
dc.subject	REACTLAB	cze
dc.subject	SQUAD 84	cze
dc.subject	ESAB	cze
dc.subject	Dissiciation constants	eng
dc.subject	spectrophotometric titration	eng
dc.thesis.degree-discipline	Bioanalytik	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Mgr.
dc.thesis.degree-program	Speciální chemicko-biologické obory	cze
dc.title	Stanovení postupných protonačních rovnováh cytostatika Ibrutinibu spektrofotometricky a potenciometricky	cze
dc.title.alternative	Determination of consecutive protonation constants of anti-tumor drug using UV/VIS spectroscopy and potentiometry	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication