Stanovení postupných protonačních rovnováh cytostatika Ibrutinibu spektrofotometricky a potenciometricky

Abstract

Pomocí spektrofotometrické a potenciometrické pH-titrace protinádorového léčiva Ibrutinib byly stanoveny disociační konstanty. Tento lék je určen pro terapii chronické lymfocytární leukémie, Waldenströmovy makroglobulinémie, lymfomů z plášťových buněk a dalších B-buněčných malignit. Nelineární regresí pH spekter (REACTLAB, SQUAD 84) a pH titrací (ESAB) byly determinovány čtyři disociační konstanty. Ibrutinib vykazuje čtyři protonovaná centra v rozmezí pH 2-10, kde pouze dvě jsou dobře oddělena (pK >3), zatímco ostatní disociační konstanty jsou velice blízké a překrývající se. Neutrální molekula LH2 se může protonovat na částice LH3, LH4 a disociovat na LH a L. Sada měřených spekter dokazuje citlivost chromoforů na pH v oblasti 220-300 nm. Vzhledem k tomu, že při pH >10 a pH <5 dochází v titrovaném roztoku ke vzniku velmi jemných sraženin, tato část potenciometrické křivky nepodléhá regresní analýze za účelem odhadů disociačních konstant. Byly stanoveny termodynamické disociační konstanty ze závislosti disociačních konstant na jednotlivé iontové síly pro teploty 250C a 370C: pKa1T = 3.22 a 3.22; pKa2T = 4.17 a 5.21; pKa3T = 6.77 a 6.75; pKa4T = 9.82 a 9.81.