Hydroxynonenal, symetrický dimethylarginin - jejich význam v lidském organizmu a pro diagnostiku

Abstract

Oxidační stres vzniká v důsledku nerovnováhy mezi vznikem a odstraňováním reaktivních forem kyslíku a dusíku. Působením volných radikálů na lipidy dochází k procesu lipoperoxidace. Jako nejvýznamnější sekundární produkt vzniká 4-hydroxynonenal, který se podílí na rozvoji řady onemocnění a je považován za marker oxidačního stresu. Symetrický a asymetrický dimethylarginin vznikají methylací argininu působením enzymů ze skupiny protein-arginin-methyltransferáz a jsou degradovány pomocí enzymu dimethylarginindimethylaminohydrolá-zy. Oxidační stres způsobuje zvýšení exprese protein-arginin-methyltransferáz a naopak snížení aktivity dimethylarginindimethylaminohydrolázy, což vede ke zvýšení hladin asymetrického dimethylargininu. Asymetrický dimethylarginin inhibuje aktivitu syntázy oxidu dusnatého, což vede k endoteliální dysfunkci a prohlubuje oxidační stres. K nadprodukci volných radikálů dochází např. vlivem vysoké hladiny glukozy. Produkty oxidačního stresu následně přispívají k rozvoji diabetu mellitu, 4-hydroxynonenal vyvolává apoptozu -buněk Langerhansových ostrůvků pankreatu, asymetrický dimethylarginin způsobuje endoteliální dysfunkci a s ní spojené kardiovaskulární či cévní onemocnění.