Studium chování amorfních účinných látek

Romanová, Jana

Publikace:
Studium chování amorfních účinných látek

Disertační práceopen access

dc.contributor.advisor	Málek, Jiří
dc.contributor.author	Romanová, Jana
dc.contributor.referee	Liška, Marek
dc.contributor.referee	Mužíková, Jitka
dc.contributor.referee	Zámostný, Petr
dc.date.accepted	2022-04-06
dc.date.accessioned	2022-05-02T07:32:38Z
dc.date.available	2022-05-02T07:32:38Z
dc.date.issued	2022
dc.date.submitted	2022-01-31
dc.description.abstract	Nízká rozpustnost farmakologicky účinných látek (API) je jedním z největších problémů, kterým v současnosti čelí farmaceutický průmysl. Téměř 40 % API uvedených na trh a 90 % API nacházejících se ve výzkumu je téměř nerozpustných ve vodě. Mnohonásobného zvýšení rozpustnosti je možno dosáhnout převedením krystalické API na amorfní formu. Toto zvýšení může až 1000krát převyšovat termodynamickou rozpustnost zkoumané API. Během PhD studia bylo řešeno chování několika amorfních API. Předložená disertační práce se zabývá chováním amorfního enzalutamidu, který byl zde použit jako modelové léčivo. Kapitola Výsledky a Diskuse je rozdělena do dvou kapitol. V první kapitole je řešena příprava amorfního enzalutamidu a jeho pevnofázová stabilita. Předmětem uvedené kapitoly je kinetický popis krystalizace pomocí diferenční skenovací kalorimetrie. Predikované krystalizační chování připraveného amorfního materiálu bylo korelováno s výsledky krátkodobých a dlouhodobých stabilitních testů. Nejdůležitějším přínosem této disertační práce je optimalizace predikčních výpočtů a posléze možnost velmi přesné predikce krystalizace vybrané API. Neméně důležité je chování amorfní API během jejího rozpouštění, proto druhá podkapitola kapitoly Výsledky a Diskuze se věnuje disolučnímu chování amorfního enzalutamidu a možnostmi udržení jeho přesyceného stavu. Amorfní enzalutamid byl shledán jako velmi rychle krystalizující API, a to jak v pevné fázi, tak během disoluce. V této disertační práci byly identifikovány vlivy, které nejvíce ovlivňují krystalizační chování amorfního enzalutamidu, a možnosti jakými se jeho krystalizaci vyhnout či ji zpomalit.	cze
dc.description.abstract-translated	Nowadays, the low water solubility of active pharmaceutical ingredients (API) is one of the biggest challenges of the pharmaceutical industry. Almost 40 % of the marketed APIs and 90 % of the APIs being developed are nearly insoluble in water. A multifold increase in solubility might be achieved by the conversion of crystalline API to amorphous form. The increase can be up to 1000 times higher than the thermodynamic solubility of the API. The behaviour of several amorphous drugs was investigated during my PhD study. Presented dissertation theses deal with the behaviour of amorphous enzalutamide, which was used as the model drug. The chapter of Results and Discussion is divided into two subchapters. The first subchapter deal with the preparation of the amorphous form and its solid-state stability. The subject matter of this subchapter is a kinetic description using differential scanning calorimetry. The crystallization behaviour has been correlated with the results of short-term and long-term stability testing. The big benefit of the dissertation for the future is the optimization of the prediction crystallization and the possibility to accurately predict crystallization. Equally important is the behaviour of the amorphous API during its dissolution; therefore, the second subchapter of chapter Results and Discussion is devoted to the dissolution behaviour of the amorphous enzalutamide and its ability to maintain oversaturated state. Amorphous enzalutamide was found to crystallize very rapidly, both in solid-state and during dissolution. This dissertation identifies the most important factors influencing the crystallization of amorphous enzalutamide and possibilities to avoid or slow down its crystallization.	eng
dc.description.department	Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	178 s. + přílohy	cze
dc.identifier	Univerzitní knihovna (studovna)	cze
dc.identifier.signature	D40581
dc.identifier.stag	43912
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/78902
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Text disertační práce a anotace v angličtině budou přístupné od 06.04.2025.	cze
dc.subject	amorfní enzalutamid	cze
dc.subject	fyzikální stabilita amorfní API	cze
dc.subject	predikce krystalizace	cze
dc.subject	disoluční chování enzalutamidu	cze
dc.subject	amorphous enzalutamide	eng
dc.subject	the physical stability of amorphous API	eng
dc.subject	prediction of the crystallization	eng
dc.subject	dissolution behaviour of enzalutamide	eng
dc.thesis.degree-discipline	Fyzikální chemie	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Ph.D.
dc.thesis.degree-program	Fyzikální chemie	cze
dc.title	Studium chování amorfních účinných látek	cze
dc.title.alternative	Study of behaviour of amorphous drugs	eng
dc.type	disertační práce	cze
dspace.entity.type	Publication