Toll-like receptor 4 a jeho úloha při střevních infekcích gramnegativními bakteriemi

Abstract

Diplomová práce se zaměřuje na studium vztahu mezi Toll-like receptory (TLR) a gramnegativními infekcemi reprezentovanými střevním patogenem Salmonella Typhimurium za využití modelu gnotobiotického selete. TLR jsou klíčové receptory imunitního systému, kterými rozpoznává organismus hostitele cizí i vlastní nebezpečné molekulární struktury, což vede k aktivaci nespecifické imunitní odpovědi. Na základě použitých metod real-time PCR, ELISA a xMAP technologie popisujeme expresi mRNA Toll-like receptorů (TLR) 2, 4 a 9 a s nimi spjatých molekul - koreceptorů MD-2 a CD14, adaptorových proteinů MyD88 a TRIF a lipopolysacharid-binding proteinu (LBP) v ileu a kolonu. Aktivace TLR signálních drah je hodnocena hladinami zánětlivých cytokinů interleukinů (IL)-6, IL-12/23p40 a jaderného proteinu high mobility group box 1 (HMGB1). Výsledky těchto experimentů byly publikovány ve dvou impaktovaných vědeckých časopisech. Součástí práce bylo také snaha o zavedení detekce proteinů těsných spojů claudin-1 a okludin metodou ELISA.