Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým skeletem

Marek, Lukáš

Publikace:
Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým skeletem

Diplomová práceopen access

dc.contributor.advisor	Hanusek, Jiří
dc.contributor.author	Marek, Lukáš
dc.contributor.referee	Hejtmánková, Ludmila
dc.date.accepted	2019-06-04
dc.date.accessioned	2019-06-18T10:40:06Z
dc.date.available	2019-06-18T10:40:06Z
dc.date.issued	2019
dc.date.submitted	2019-05-15
dc.description.abstract	V teoretické části této kvalifikační práce je diskutována významná role 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů v moderní terapii nádorových onemocnění. Součástí je taktéž rešerše veškerých, celkem 12-ti v literatuře dosud popsaných syntetických metod, poskytujících jako produkty právě tyto látky, z nichž některé byly publikovány teprve nedávno. Experimentální část práce se zabývá novou a efektivní metodou pro syntézu látek s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým. V rámci zkoumání reakce 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů s thiobenzamidy mechanismem Eschenmoserovy reakce, resp. jejího průběhu v závislosti na substituci zmíněných sloučenin a dalších faktorech, bylo připraveno celkem 14 látek obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]oxindolový skelet. Ze syntetizovaných látek již bylo 8 v literatuře popsáno, jedná se o látky mající stanovenou inhibiční aktivitu na tyrosin-kinázových VEGF receptorech. Pro tyto látky byla doplněna v literatuře chybějící charakterizace (NMR, HRMS). Zbývajících 6 látek jsou sloučeniny zcela nové - ty byly kompletně charakterizovány pomocí bodu tání, 1H a 13C NMR, HRMS a elementární analýzy.	cze
dc.description.abstract-translated	Importance of compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one structure moiety in modern cancer treatment is discussed in theoretical section of this diploma thesis together with up to date known synthetic methods. Overall 12 different known synthetic pathways giving mentioned compounds are also discussed; some of them were published very recently. A new, efficient and high-yielding synthetic method giving compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one moiety is described in this diploma thesis. In summary, 14 compounds were prepared during exploration of very rare example of thiophile-free Eschenmoser reaction using various 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones and thiobenzamides as starting materials. Eight of them were previously described in literature as potent tyrosine-kinase VEGF receptor inhibitors. For these mentioned compounds, missing characterization such as NMR spectra or HRMS were completed. The rest represent original compounds unknown in literature up to date, for which complete characterization by melting point, 1H and 13C NMR, HRMS spectra and elemental analysis is included.	eng
dc.description.defence	Diplomant přednesl cca 15 min. přednášku na téma své diplomové práce s názvem "Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2<em>H</em>-indol-2-onovým skeletem". Po přečtení posudku školitele a oponentky se diiplomant vyjádřil k dotazům oponentského posudku. K obhajobě práce byly dále vzneseny následující dotazy: <li>prof. Ing. Miroslav Ludwig, CSc. Zkoušel jste ze začátku i jiná rozpouštědla než jste přešel k DMF? prof. RNDr. Milan Potáček, CSc. Testoval jste vámi připravené látky? doc. Ing. Petr Šimůnek, Ph.D. Jak si vysvětlujete brzděnou rotaci?	cze
dc.description.department	Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	115 s.	cze
dc.identifier	Univerzitní knihovna (studovna)	cze
dc.identifier.signature	D39944
dc.identifier.stag	37786
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/73672
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Bez omezení
dc.subject	Eschenmoserova reakce	cze
dc.subject	kancerostatika	cze
dc.subject	inhibitory tyrosin-kináz	cze
dc.subject	tyrosin kinázy	cze
dc.subject	3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-on	cze
dc.subject	Eschenmoser reaction	eng
dc.subject	cancerostatics	eng
dc.subject	tyrosine-kinase inhibitors	eng
dc.subject	tyrosin-kinases	eng
dc.subject	3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	eng
dc.thesis.degree-discipline	Organická chemie	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Ing.
dc.thesis.degree-program	Chemie	cze
dc.title	Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým skeletem	cze
dc.title.alternative	Synthesis o kinase inhibitors containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one skeleton	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication