Analytické zpracování S-konjugátů aminofenolu

Abstract

Paracetamol je široce používané analgetikum a antipyretikum a v doporučených dávkách je považován za bezpečný lék. Eliminace terapeutických dávek paracetamolu probíhá v játrech třemi hlavními cestami. Přibližně 80 % paracetamolu je konjugováno s kyselinou glukuronovou a 10 % paracetamolu je konjugováno se sulfátem. Zbylých 10 % je oxidováno pomocí CYP450 za vzniku N-acetyl-p-benzochinoniminu, který je dále metabolizován. Vzniká tak postupně konjugát paracetamolu s glutathionem, cysteinem a N-acetyl-L-cysteinem. Paracetamol a jeho výše zmíněné metabolity lze stanovit s využitím velkého množství metod. Jednou z nejčastěji používaných metod je v tomto případě vysokoúčinná kapalinová chromatografie s UV detekcí. Hlavním cílem této práce bylo optimalizovat stanovení paracetamolu a jeho metabolitů pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s UV a MS detekcí. Námi získané meze detekce byly výrazně nižší s využitím MS. Dalším cílem této práce bylo pomocí preparativní kapalinové chromatografie purifikovat konjugát paracetamolu s glutathionem, cysteinem a N-acetyl-L-cysteinem.