Význam inhibitorů DNA-PK a ATM kináz v odpovědi buněk cervikálního karcinomu (HeLa) na ionizující záření

Zigová, Hana

Publikace:
Význam inhibitorů DNA-PK a ATM kináz v odpovědi buněk cervikálního karcinomu (HeLa) na ionizující záření

Diplomová práceOmezený přístup

dc.contributor.advisor	Vávrová, Jiřina
dc.contributor.author	Zigová, Hana
dc.contributor.referee	Řezáčová, Martina
dc.date.accepted	2013
dc.date.accessioned	2013-07-20T01:53:12Z
dc.date.available	2013-07-20T01:53:12Z
dc.date.issued	2013
dc.description.abstract	Cílem této práce bylo objasnit význam inhibice reparace radiačního poškození DNA. Zaměřili jsme se na vliv inhibitoru DNA-dependentní protein kinázy (DNA-PK) NU7441 a inhibitoru ATM kinázy KU55933. Zjišťovali jsme účinnost inhibitorů použitých individuálně, zároveň a také v kombinaci s gama zářením 60Co. Jako modelový systém byly použity nádorové buňky HeLa, odvozené od lidského cervikálního karcinomu. Ke stanovení buněčného růstu jsme využili stanovení klonogenity a test buněčné proliferace (WST test). Pomocí fluorescenční mikroskopie jsme detekovali přítomnost tzv. zářením indukovaných ložisek (ionizing radiation induced foci, IRIF). Zjišťovali jsme také změny v zastoupení buněk ve fázích buněčného cyklu (průtoková cytometrie) a expresi některých proteinů účastnících se opravy DNA poškození (Western blotting). Z námi získaných výsledků vyplývá, že inhibitory DNA-PK (NU7441) a ATM kinázy (KU55933) mají na nádorové HeLa buňky radiosenzibilizující efekt, který se prohlubuje v případě, že použijeme kombinaci obou inhibitorů. Tato kombinace si proto zaslouží další pozornost při hledání nových strategií kombinované léčby nádorových onemocnění.	cze
dc.description.abstract-translated	The aim of the thesis was to clarify the importance of inhibition of repair DNA damage caused by ionizing radiation. We focused on the effect of an inhibitor of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) NU7441 and the inhibitor ATM kinase KU55933. We examined the effectiveness of inhibitors used individually, together, and in combination with 60Co gamma rays. Cell line HeLa, derived from human cervical carcinoma, was used as a model system. First, we used methods to determine cell growth (colony formation assay) and cell proliferation (WST test). Using fluorescence microscopy, we detected the presence of the "ionizing radiation induced foci" (IRIF). We observed the changes in amount of cells in the phases of the cell cycle (flow cytometry) and the expression of some proteins involved in the repair of DNA damage (Western blotting). Our results show that inhibitors of DNA-PK (NU7441) and ATM kinase (KU55933) have an radiosentising effect on tumor HeLa cells which becomes stronger when the combination of both inhibitors is used. This novel approach might offer new strategies in combined treatment of tumor diseases.	eng
dc.description.defence	1. Prezentace výsledků diplomové práce 2. Diskuze k posudkům vedoucího a oponenta diplomové práce 3. Diplomantka zodpověděla všechny dotazy a připomínky k DP	cze
dc.description.department	Katedra biologických a biochemických věd	cze
dc.description.grade	Dokončená práce s úspěšnou obhajobou	cze
dc.format	95 s.	cze
dc.format.extent	2014191 bytes	cze
dc.format.mimetype	application/pdf	cze
dc.identifier	Univerzitní knihovna (studovna)	cze
dc.identifier.signature	D27963	cze
dc.identifier.stag	20593	cze
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10195/51957
dc.language.iso	cze
dc.publisher	Univerzita Pardubice	cze
dc.rights	Pouze v rámci univerzity	cze
dc.subject	DNA-dependentní protein kináza	cze
dc.subject	ATM kináza	cze
dc.subject	ionizující záření	cze
dc.subject	HeLa	cze
dc.subject	inhibitor NU7441	cze
dc.subject	inhibitor KU55933	cze
dc.subject	DNA-dependent protein kinase	eng
dc.subject	ATM kinase	eng
dc.subject	ionizing radiation	eng
dc.thesis.degree-discipline	Analýza biologických materiálů	cze
dc.thesis.degree-grantor	Univerzita Pardubice. Fakulta chemicko-technologická	cze
dc.thesis.degree-name	Mgr.	cze
dc.thesis.degree-program	Speciální chemicko-biologické obory	cze
dc.title	Význam inhibitorů DNA-PK a ATM kináz v odpovědi buněk cervikálního karcinomu (HeLa) na ionizující záření	cze
dc.title.alternative	The role of DNA-PK and ATM inhibitors in cervical cancer cell (HeLa) response to ionizing radiation	eng
dc.type	diplomová práce	cze
dspace.entity.type	Publication