Návrh a syntéza nových potenciálně cytotoxicky aktivních salicylamidů

Abstract

Byla provedena rozsahla literarni re.er.e zam..ena na metody syntezy a popsane biologicke aktivity salicylamid., na mo.nosti syntezy peptid. v.etn. pou.itych .inidel, aditiv a aspekt. racemizace substratu, a na molekuly schopne inhibice proteasomu. Bylo navr.eno a experimentaln. ov..eno n.kolik mo.nych p.istup. ke konstrukci salicylamid. s peptidovym .et.zcem, ktere navazuji a roz.i.uji sou.asne znalosti v teto oblasti. Byla vybrana nejvhodn.j.i synteticka metoda, ktera byla dale optimalizovana zejmena za u.elem omezeni racemizace. Byla provedena synteza serie slou.enin odvozenych od substituovane kyseliny salicylove a dipeptid., ktere byly vhodnym zp.sobem charakterizovany (1H a 13C NMR, I., HRMS v uspo.adani MALDI-TOF, CHN analyza). Dale bylo provedeno testovani jejich biologickych aktivit (antiproliferativni aktivita v..i kmen.m leukemie K562 a CEM a mnoho.etneho myelomu U266, proteasomalni inhibice U266 v.etn. selektivity v..i jednotlivym podjednotkam ?Ŕ kruhu proteasomu 20S U266 a .asovemuho pr.b.hu inhibice v r.znych koncentracich p.ipravenych salicylamid.).