Zobrazit minimální záznam
dc.contributor.author |
Kratky, Martin
|
cze |
dc.contributor.author |
Štěpánková, Šárka
|
cze |
dc.contributor.author |
Houngbedji, Neto-Honorius
|
cze |
dc.contributor.author |
Vosatka, Rudolf
|
cze |
dc.contributor.author |
Svrčková, Katarína
|
cze |
dc.contributor.author |
Vinsova, Jarmila
|
cze |
dc.date.accessioned |
2020-03-19T13:25:40Z |
|
dc.date.available |
2020-03-19T13:25:40Z |
|
dc.date.issued |
2019 |
eng |
dc.identifier.issn |
2218-273X |
eng |
dc.identifier.uri |
https://hdl.handle.net/10195/75203 |
|
dc.description.abstract |
The development of novel inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) represents a viable approach to alleviate Alzheimer's disease. Thirty-six halogenated 2-hydroxy-N-phenylbenzamides (salicylanilides) with various substitution patterns and their esters with phosphorus-based acids were synthesized in yields of 72% to 92% and characterized. They were evaluated for in vitro inhibition of AChE from electric eel and BuChE from equine serum using modified Ellman's spectrophotometric method. The benzamides exhibited a moderate inhibition of AChE with IC50 values in a narrow concentration range from 33.1 to 85.8 mu M. IC50 values for BuChE were higher (53.5-228.4 mu M). The majority of derivatives inhibit AChE more efficiently than BuChE and are comparable or superior to rivastigmine-an established cholinesterases inhibitor used in the treatment of Alzheimer's disease. Phosphorus-based esters especially improved the activity against BuChE with 5-chloro-2-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}phenyl diethyl phosphite 5c superiority (IC50 = 2.4 mu M). This derivative was also the most selective inhibitor of BuChE. It caused a mixed inhibition of both cholinesterases and acted as a pseudo-irreversible inhibitor. Several structure-activity relationships were identified, e.g., favouring esters and benzamides obtained from 5-halogenosalicylic acids and polyhalogenated anilines. Both 2-hydroxy-N-phenylbenzamides and esters share convenient physicochemical properties for blood-brain-barrier penetration and thus central nervous system delivery. |
eng |
dc.format |
"698-1"-"698-16" |
eng |
dc.language.iso |
eng |
eng |
dc.publisher |
MDPI |
eng |
dc.relation.ispartof |
Biomolecules, volume 9, issue: 11 |
eng |
dc.rights |
open access (CC BY 4.0) |
eng |
dc.rights.uri |
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ |
* |
dc.subject |
acetylcholinesterase |
eng |
dc.subject |
benzamides |
eng |
dc.subject |
butyrylcholinesterase |
eng |
dc.subject |
enzyme inhibition |
eng |
dc.subject |
esters |
eng |
dc.subject |
in vitro inhibition |
eng |
dc.subject |
phosphorus derivatives |
eng |
dc.subject |
salicylanilides |
eng |
dc.subject |
acetylcholinesteráza |
cze |
dc.subject |
benzamidy |
cze |
dc.subject |
butyrylcholinesteráza |
cze |
dc.subject |
inhibice enzymu |
cze |
dc.subject |
estery |
cze |
dc.subject |
inhibice in vitro |
cze |
dc.subject |
deriváty fosforu |
cze |
dc.subject |
salicylanilidy |
cze |
dc.title |
2-Hydroxy-N-phenylbenzamides and Their Esters Inhibit Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase |
eng |
dc.title.alternative |
2-Hydroxy-N-fenylbenzamidy a jejich estery inhibují acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu |
cze |
dc.type |
article |
eng |
dc.description.abstract-translated |
ých inhibitorů acetylcholinesterázy (AChE) a butyrylcholinesterázy (BuChE) představuje životaschopný přístup ke zmírnění Alzheimerovy choroby. Třicet šest halogenovaných 2-hydroxy-N-fenylbenzamidů (salicylanilidů) s různými substitučními vzory a jejich estery s kyselinami na bázi fosforu bylo syntetizováno ve výtěžcích 72% až 92% a charakterizováno. Byly hodnoceny in vitro inhibice AChE z elektrického úhoře a BuChE z koňského séra pomocí modifikované Ellmanovy spektrofotometrické metody. Benzamidy vykazovaly mírnou inhibici AChE s hodnotami IC50 v úzkém koncentračním rozmezí od 33,1 do 85,8 mu M. Hodnoty IC50 pro BuChE byly vyšší (53,5 až 228,4 uM). Většina derivátů inhibuje AChE účinněji než BuChE a je srovnatelná nebo lepší než rivastigmin-zavedený inhibitor cholinesteráz používaný při léčbě Alzheimerovy choroby. Estery na bázi fosforu zvláště zlepšily aktivitu proti BuChE s 5-chlor-2 - {[4- (trifluormethyl) fenyl] karbamoyl} fenyl diethylfosfitem 5c (IC50 = 2,4 um M). Tento derivát byl také nejelektivnějším inhibitorem BuChE. Způsobil smíšenou inhibici obou cholinesteráz a působil jako pseudo-ireverzibilní inhibitor. Bylo identifikováno několik vztahů mezi strukturou a aktivitou, např. Zvýhodněné estery a benzamidy získané z 5-halogenenosalicylových kyselin a polyhalogenovaných anilinů. Jak 2-hydroxy-N-fenylbenzamidy, tak estery sdílejí vhodné fyzikálně-chemické vlastnosti pro pronikání hematoencefalickou bariérou, a tím dodávku centrálního nervového systému. |
cze |
dc.peerreviewed |
yes |
eng |
dc.publicationstatus |
published version |
eng |
dc.identifier.doi |
10.3390/biom9110698 |
eng |
dc.relation.publisherversion |
https://www.mdpi.com/2218-273X/9/11/698 |
eng |
dc.identifier.wos |
000502267900059 |
eng |
dc.identifier.obd |
39884067 |
eng |
Tento záznam se objevuje v následujících kolekcích
Zobrazit minimální záznam
Kromě případů, kde je uvedeno jinak, licence tohoto záznamu je open access (CC BY 4.0)
|
Vyhledávání
Procházet
-
Vše v Digitální knihovně
-
Tato kolekce
Můj účet
|