Zobrazit minimální záznam
dc.contributor.author |
Meloun, Milan
|
cze |
dc.contributor.author |
Čápová, Aneta
|
cze |
dc.contributor.author |
Pilařová, Lucie
|
cze |
dc.contributor.author |
Pekarek, Tomas
|
cze |
dc.date.accessioned |
2019-05-22T08:27:11Z |
|
dc.date.available |
2019-05-22T08:27:11Z |
|
dc.date.issued |
2018 |
eng |
dc.identifier.issn |
0731-7085 |
eng |
dc.identifier.uri |
https://hdl.handle.net/10195/72696 |
|
dc.description.abstract |
Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants.The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L(-)of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH(2)(+)and LH(3)(2+)in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pK(a1)(T) = 2.09, pK(a2)(T) = 4.25, pK(a3)(T) = 6.58 at 25 degrees C and pK(a1)(T) = 1.96, pK(a2)(T) = 4.16, pK(a3)(T) = 6.32 at 37 degrees C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 x 10(-4)M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pk(a1 )(T)= 2.39, pk(a2)(T) = 3.47, pk(a3)(T) = 6.17 at 25 degrees C and pK(a1)(T) = 2.08, pk(a2 )(T)= 3.29, pk(a3)(T) = 6.03 at 37 degrees C. The values of enthalpy Delta H-0(pK(a1) )= 19.19 kJ mol(-1), Delta H-0(pK(a2))= 13.29 kJ mol(-1), Delta H-0(pK(a3)) = 38.39 kJ mol(-1), show the dissociation process is endothermic. The positive values of Delta G(0)(pK(a1)) = 11.93 kJ mol(-1), Delta G(0)(pK(a2)) = 24.26 kJ mol (1), Delta G(0)(pK(a3)) = 37.56 kJ mol(.) (1) at 25 degrees C indicate that the dissociation process of pK(a2) is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy Delta S-0(pK(a1) ) = 24.37J mol(-1), Delta S-0(pK(a2)) = -36.79J mol(-1), Delta S-0(pK(a3)) = 2.79J mol(-1). Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation locations were predicted by MARVIN and ACD/Percepta. |
eng |
dc.format |
p. 236-246 |
eng |
dc.language.iso |
eng |
eng |
dc.relation.ispartof |
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, volume 158, issue: September |
eng |
dc.rights |
embargoed access |
eng |
dc.subject |
Dissociation constants |
eng |
dc.subject |
Lesinurad |
eng |
dc.subject |
Spectrophotometric titration |
eng |
dc.subject |
pH-titration |
eng |
dc.subject |
REACTLAB |
eng |
dc.subject |
SQUAD84 |
eng |
dc.subject |
ESAB |
eng |
dc.subject |
Dissociační konstanty |
cze |
dc.subject |
Lesinurad |
cze |
dc.subject |
Spectrophotometrická titrace |
cze |
dc.subject |
pH-titrace |
cze |
dc.subject |
REACTLAB |
cze |
dc.subject |
SQUAD84 |
cze |
dc.subject |
ESAB |
cze |
dc.title |
Multiwavelength UV-Metric and pH-Metric Determination of the Multiple Dissociation Constants of the Lesinurad |
eng |
dc.title.alternative |
Vícenásobné spektrální UV-metrické a pH-metrické stanovení několika disociačních konstant lesinuradu |
cze |
dc.type |
article |
eng |
dc.description.abstract-translated |
Byly porovnány potenciometrické a spektrofotometrické pH titrace lesinuradu pro tři po sobě jdoucí postupné disociační konstanty. Lesinurad je selektivní inhibitor reabsorpce kyseliny močové v rámci kombinace léků pro léčbu vysokých hladin kyseliny močové v krvi, nazývaných také hyperurikémie. Nelineární regrese pH spektra pomocí programů REACTLAB a SQUAD84 a pH-titrační křivky pH s ESABem určila tři vícenásobné blízké disociační konstanty. Bylo navrženo protonační schéma lesinuradu. Mírně rozpustný anion L- lesinuradu byl protonován do rozpustných částic LH, LH2+ a LH 32+ v čisté vodě. Byly odhadnuty tři po sobě jdoucí termodynamické disociační konstanty pKa1,T = 2,09, pKa2,T = 4,25, pKa3,T = 6,58 při 25 ° C a pKa1,T, pKa2,T = 4,16, pKa3,T = 6,32 při 37 ° C analýzou UV-metrických spekter. Graf molárních absorpčních koeficientů ukazuje, že spektrum částic LH2+ a LH se liší barvou, zatímco protonace chromoforu LH2+ na LH32+ má menší vliv na chromofory v molekule lesinuradu. Tři vícenásobné termodynamické disociační konstanty 1 x 10 (-4) M lesinuradu byly stanoveny pomocí pH-metrické analýzy pKa1,T = 2,39, pKa2,T = 3,47, pKa3,T = 6,17 při 25 ° C a pKa1,T = 2,08, pKa2, T = 3,29, pKa3,T = 6,03 při 37 ° C. Hodnoty entalpie Delta H0(pKa1) = 19,19 kJ mol-1, Delta H0(pKa2) = 13,29 kJ mol-1 ukazují, že disociační proces je endotermický. Pozitivní hodnoty Delta G0(pK(a1) = 11,93 kJ mol (-1), Delta G0(pKa2) = 24,26 kJ mol-1, Delta G0(pKa3) = 37,56 kJ mol (1) při 25 ° C naznačují, že disociační proces pKa2 není spontánní, což potvrzuje jeho hodnota entropie Delta S0(pKa1) = 24,37J mol (-1), Delta S0(pKa2) = -36,79J mol (-1), Delta S0(pKa3) = 2,79J mol (-1). Tři makro disociační konstanty protonačních míst byly předpovězeny programy MARVIN a ACD/Percepta. |
cze |
dc.peerreviewed |
yes |
eng |
dc.publicationstatus |
postprint |
eng |
dc.identifier.doi |
10.1016/j.jpba.2018.05.047 |
eng |
dc.identifier.wos |
000441369500026 |
eng |
dc.identifier.scopus |
2-s2.0-85048558958 |
|
dc.identifier.obd |
39881510 |
eng |
Tento záznam se objevuje v následujících kolekcích
Zobrazit minimální záznam
|
Vyhledávání
Procházet
-
Vše v Digitální knihovně
-
Tato kolekce
Můj účet
|