Diplomové práce / Theses ÚOChT FCHT (Ing.)
Permanentní URI k tomuto záznamuhttps://hdl.handle.net/10195/30342
Procházet
9 výsledky
Search Results
Diplomová práce Otevřený přístup Syntéza a fotoizomerizace 1-(fenanthren-4-yl)-2-fenyldiazenů(Univerzita Pardubice, 2023) Kryl, Pavel; Hanusek, JiříV teoretické části této diplomové práce jsou diskutovány vlastnosti aromatických diazenů, se zaměřením na jejich (E)- a (Z)- izomerii, dále možnosti jejich přípravy. Následně jsou probírány možnosti přípravy substituovaných fenanthrenů pomocí substitučních, cykloadičních a cyklizačních metod. Nakonec jsou probírány C-H aktivace pomocí přechodných kovů na aromatických diazenech. Experimentální část se zabývá přípravami substituovaných 1-(fenanthren-4-yl)-2-fenyl-diazenů různými metodikami. Bylo připraveno celkem 7 nových 1-(fenanthren-4-yl)-2-fenyl-diazenů. Tyto látky byly charakterizovány technikami 1H a 13C NMR, HRMS, bodem tání a elementární analýzou. Dále byla změřena jejich fotoizomerizace a tepelná izomerizace technikami UV/VIS a 1H NMR spektroskopie. Nakonec byla na některých substrátech prozkoumána možnost jejich C-H aktivace pomocí Pd(OAc)2, monitorována 1H NMR technikou.Diplomová práce Otevřený přístup Syntéza a fotoizomerizace 2',6-přemostěných 1-([1,1'-bifenyl]-2-yl)-2-fenyldiazenů(Univerzita Pardubice, 2023) Kolman, Lukáš; Hanusek, JiříTeoretická část této práce se zabývá publikovanými syntézami aromatických diazenů s detailnějším zaměřením na syntézu vycházející z hydrazinů. Rovněž jsou zde podrobněji rozebírány modernější metody syntézy pocházející z 21. století ilustrující pokrok v této oblasti. V další části je diskutována izomerizace na dvojné vazbě diazenů se zaměřením na fotoizomerizaci. V experimentální části je popsaná příprava a charakterizace 5 doposud nepřipravených aromatických diazenů, u nichž byla studována vzájemná přeměna konfigurace na diazenové dvojné vazbě, a to jak vlivem ozařování, tak i termicky. Ověřena byla i fotostabilita připravených diazenů. Pro jeden z nich byla realizován předběžný experiment C-H aktivace působením octanu palladnatého.Diplomová práce Otevřený přístup Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým skeletem(Univerzita Pardubice, 2019) Marek, Lukáš; Hanusek, Jiří; Hejtmánková, LudmilaV teoretické části této kvalifikační práce je diskutována významná role 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů v moderní terapii nádorových onemocnění. Součástí je taktéž rešerše veškerých, celkem 12-ti v literatuře dosud popsaných syntetických metod, poskytujících jako produkty právě tyto látky, z nichž některé byly publikovány teprve nedávno. Experimentální část práce se zabývá novou a efektivní metodou pro syntézu látek s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým. V rámci zkoumání reakce 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů s thiobenzamidy mechanismem Eschenmoserovy reakce, resp. jejího průběhu v závislosti na substituci zmíněných sloučenin a dalších faktorech, bylo připraveno celkem 14 látek obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]oxindolový skelet. Ze syntetizovaných látek již bylo 8 v literatuře popsáno, jedná se o látky mající stanovenou inhibiční aktivitu na tyrosin-kinázových VEGF receptorech. Pro tyto látky byla doplněna v literatuře chybějící charakterizace (NMR, HRMS). Zbývajících 6 látek jsou sloučeniny zcela nové - ty byly kompletně charakterizovány pomocí bodu tání, 1H a 13C NMR, HRMS a elementární analýzy.Diplomová práce Otevřený přístup Heterogenní enantioselektivní katalyzátory založené na komplexu 5-isopropyl-5-methyl-2-(pyridin-2-yl)imidazolin-4-onu a 4-thionu s uhličitanem měďnatým(Univerzita Pardubice, 2018) Štěpán, Petr; Hanusek, Jiří; Hejtmánková, LudmilaByly připraveny katalyzátory odvozené od (2R,5S)-5-isopropyl-5-methyl-2-(pyridin- 2-yl)imidazolin-4-onu a 4-thionu a bazického uhličitanu měďnatého. Jejich katalytická aktivita byla testována při enantioselektivní Henryho reakci čtyř aromatických aldehydů s nitromethanem. Bylo zjištěno, že jejich katalytická aktivita je nižší v porovnání s homogenním katalyzátorem obdobného typu i s heterogenním katalyzátorem obsahujícím jako inertní nosič kopolymer PEG-polyglutamovou kyselinu. Nicméně mnohem snadnější příprava a manipulace s připravenými katalyzátory umožňuje jejich recyklaci. Srovnáním katalytické aktivity kyslíkatého a sirného katalyzátoru byla potvrzena vyšší aktivita prvně jmenovaného.Diplomová práce Omezený přístup Syntéza sloučenin obsahujících 2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-olový skelet s využitím intramolekulární Henryho reakce(Univerzita Pardubice, 2016) Valtr, Jakub; Hanusek, Jiří; Hejtmánková, LudmilaV rámci diplomové práce byly teoreticky navrženy dva doposud nepopsané syntetické postupy vedoucí k derivátům 2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-olu, z nichž jeden byl úspěšně realizován. Tento postup vychází z 2-brombenzaldehydu, jehož aldehydická skupina byla ochráněna acetalizací a brom v poloze 2 byl substituován další aldehydickou skupinou pomocí butyllithia a N,N-dimethylformamidu. Vzniklý 2-(dimethoxymethyl)benzaldehyd byl poté Henryho reakcí s nitromethanem a nitroethanem a následnou eliminací převeden na příslušný nitroalken, jež po redukci tetrahydridoboritanem sodným a po odchránění poskytují 2-(2-nitroethyl)benzaldehyd resp. 2-(2-nitropropyl)benzaldehyd. Cyklizace těchto aldehydů v bazickém prostředí poskytla požadovaný 2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ol resp. 2-methyl-2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ol, a to jako směs diastereomerů v poměru 3:1 resp. 4,5:1. Při použití chirálního katalyzátoru (2R,5S)-5-terc-butyl-2,5-dimethyl-2-(pyridin-2-yl)imidazolidin-4-onu a octanu měďnatého byl u 2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-olu změněn diastereoisomerní poměr na 1:2,5, kdežto u 2-methyl-2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-olu nemá chirální katalyzátor žádný vliv. Kinetika cyklizace poskytující oba 2-nitro-2,3-dihydro-1H-inden-1-oly byla studována v terciárních aminových pufrech. Bylo zjištěno, že při cyklizaci 2-(2-nitroethyl)benzaldehydu se uplatňují tři následné reakce, kdežto u 2-(2-nitropropyl)benzaldehydu probíhá cyklizace v jednom stupni a je obecně bazicky katalyzovaná. Ze získaných katalytických konstant byla konstruována Bronstedova korelace s beta = 1,09, což odpovídá pozdnímu tranzitnímu stavu s uplatněním nedokonalé synchronizace vzniku karbaniontu s jeho delokalizací s nitroskupinou.Diplomová práce Omezený přístup Studium kinetiky a mechanismu bazické hydrolýzy thio- a dithiokarbamátů(Univerzita Pardubice, 2016) Kotíková, Zuzana; Hanusek, Jiří; Svoboda, JanV rámci řešení diplomové práce bylo připraveno a charakterizováno šest O-subst. fenyl-thiokarbamátů a šest subst. fenyl-dithiokarbamátů, z nichž tři doposud nebyly v literatuře popsány. U všech připravených sloučenin jsem studovala jejich hydrolýzu v bazickém prostředí aminových pufrů. Zjistila jsem, že u obou sérií látek se hydrolýza do pH cca 12 urychluje s pH, pak se tento nárůst zpomaluje a od pH cca 13 se reakce znovu urychluje. Tento průběh odpovídá reakčnímu mechanismu, který zahrnuje rychlou předřazenou rovnováhu následovanou rychlost určujícím krokem. Urychlení při pH > 13 odpovídá otevírání nové reakční cesty vedoucí přes dianiont výchozího (di)thiokarbamátu. Z Hammettových a Bronstedových korelací a na základě kvantově chemických výpočtů jsem rovněž odhadla strukturu tranzitního stavu obou reakcí, který se blíží symetrickému uspořádání a vypočítala rozložení elektronové hustoty na jednotlivých atomech. Teplotní studie poskytla vysoké kladné hodnoty aktivační entropie (> 200 J na mol-1 na K-1) a jednoznačně tak potvrdila mechanismus E1cB.Diplomová práce Omezený přístup Studium cyklizace isothiouroniových solí odvozených od 2-chlormethylidenmalonátu na heterocyklické sloučeniny(Univerzita Pardubice, 2014) Hladíková, Veronika; Hanusek, Jiří; Svoboda, JanByly připraveny a pomocí spektrálních metod charakterizovány čtyři isothiouroniové soli odvozené od methyl 2-(chlormethyliden)malonátu a thiomočoviny, N,N' dimethylthiomočoviny, N-fenylthiomočoviny a N-fenyl-N'-methylthiomočoviny. Dále byla zkoumána možnost transformace připravených solí na deriváty 2 imino 1,3 thiazinu resp. 2-thioxopyrimidinu. Bylo zjištěno, že tato transformace probíhá pouze ve slabě bazickém prostředí a i zde je komplikována vznikem několika vedlejších produktů, jako je tetramethyl-2,2'-(sulfandiyldimethylyliden)dipropandioát resp. výchozí thiomočoviny. Celkové výtěžky získaných heterocyklických sloučenin proto nepřesáhly 40 %. Přesto bylo ve všech případech možné identifikovat a charakterizovat tyto heterocyklické sloučeniny. Reakce probíhá jako intramolekulární cyklizace méně substituovaným atomem dusíku, která primárně vždy poskytuje příslušný derivát 2-imino-1,3-thiazinu. Tento thiazinový derivát lze izolovat pouze nesubstituovaný, v případě jakékoliv substituce na atomech dusíku dochází k rychlému Dimrothovu přesmyku na odpovídající 2-thioxopyrimidin. Kvalitativně byla studována i kinetika transformace připravených solí ve vodě a v roztocích neutrálních a slabě bazických pufrů.Diplomová práce Otevřený přístup Studium aminolýzy Ezetimibu(Univerzita Pardubice, 2013) Baťová, Jana; Hanusek, Jiří; Svoboda, JanV první části se tato diplomová práce zabývá určením produktů hydrolýzy vznikajících v silně bazickém prostředí z Ezetimibu a strukturně podobných beta-laktamů, které nemohou podléhat intramolekulárnímu přesmyku, ale pouze hydrolýze na odpovídající beta-aminokyselinu. S využitím 1H NMR, 13C NMR spektroskopie, MALDI-MS a LC MS spektrometrie byla jako produkt rozpadu Ezetimibu v koncentrovaném roztoku NaOH jednoznačně potvrzena (2R,3R,6S)-6-(4-fluorfenyl)-2-(4-hydroxyfenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-3-karboxylová kyselina. Na základě kinetických měření v těžké vodě byl určen rozpouštědlový kinetický isotopový efekt, který potvrzuje odlišný mechanismus hydrolýzy u obou substrátů. Zatímco u Ezetimibu se na rozpadu záporně nabitého intermediátu přímo podílí alkoholická OH (OD) skupina, anebo reakční cesta spočívá v rychlost určující laktonizaci laktamu, tak v případě 1 (4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxyfenyl)-3-methylazetidin-2-onu a 1-(4-fluorfenyl)-4-(4-methoxy-fenyl)-3-methylazetidin-2-onu je rychlost určujícím krokem atak hydroxidového aniontu na karbonylovou skupinu. Dále byly podrobně studovány produkty aminolýzy vznikající reakcí Ezetimibu a strukturně podobného 1-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxyfenyl)-3-methyl-azetidin-2-onu s primárními aminy. Struktura jednotlivých ?-aminoamidů byla opět potvrzena pomocí 1H NMR, 13C NMR spektroskopie a MALDI-MS spektrometrie. Studiem kinetiky ve vodných roztocích primárních aminů bylo zjištěno, že molekula aminu se při aminolýze Ezetimibu i strukturně podobného ?-laktamu uplatňuje pouze jako nukleofil a nikoliv jako báze a na rozpadu tetraedrálního intermediátu se nepodílí ani hydroxidový aniont. Z korelace Br?nstedova typu bylo zjištěno, že reakce probíhá přes ranný tranzitní stav, v němž je vznikající vazba C-N vytvořena jen v malé míře, zatímco zanikající vazba C-N v laktamovém kruhu je prakticky nedotčena.Diplomová práce Otevřený přístup Syntéza a reaktivita substituovaných S-(1-benzofuran-2(3H)-on-3-yl)isothiouronium-bromidů(Univerzita Pardubice, 2012) Kammel, Richard; Hanusek, Jiří; Svoboda, JanReakcí 3-brom-1 benzofuran-2(3H)-onu s thiomočovinou a jejími N substituovanými (methyl, isopropyl, terc-butyl, fenyl), N,N'-disubstituovanými (dimethyl, difenyl) a N,N,N'-trisubstituovanými (dimethyl-fenyl a dimethyl-4 methoxyfenyl) deriváty bylo připraveno 9 původních isothiouroniových solí 1a-i. Tyto relativně nestálé soli byly charakterizovány 1H a 13C NMR spektry, bodem tání a elementární analýzou. Přesmykem 7 solí v prostředí vodných aminových pufrů vznikají odpovídající substituované 2-imino-1,3 thiazolidin-4-ony 2a-g, jejichž struktura byla rovněž ověřena spektrálními metodami. Z 1H NMR spekter je patrné, že 2-alkylimino i 2 fenylimino deriváty 2b-e se v roztoku hexadeuteriodimethylsulfoxidu nachází ve směsi dvou tautomerů lišících se polohou dvojné vazby C=N (endo- resp. exocyklické), kdy tautomer s exocyklickou dvojnou vazbou dále existuje ve formě dvou geometrických izomerů s rozdílnou konfigurací. Při zahřátí na 60 °C lze pozorovat vzájemnou přeměnu těchto isomerů. Dále byla studována kinetika a mechanismus přesmyku N-fenyl-S-(2-oxo-2,3 dihydro-1-benzofuran-3 yl)isothiouronium-bromidu (1e) na 5-(2-hydroxyfenyl)-2 (fenylimino)-1,3-thiazolidin-4-on (2e) ve vodných roztocích tris(hydroxymethyl)aminomethanového (TRIS), N-methylmorfolinových (NMF) a N methyldiethanolaminového (MDEA) pufru v rozmezí pH 7,7 - 9 při 25 °C a I = 1 mol l-1 za podmínek pseudoprvního řádu. Ze změřených závislostí bylo zjištěno, že přesmyk je obecně kysele katalyzován, avšak prakticky nezávisí na pH. Rychlost určujícím krokem přesmyku je rozpad neutrálního tetraedrálního intermediátu (T0), který je katalyzován kyselou složkou pufru [BH+].